下列何種原發性免疫缺陷疾病（ primary immunodeficiency diseases ）是因為 T淋巴細胞之 CD40L基因異常所引起？

本題觀念：

CD40 ligand (CD40L；又稱 CD154) 位於活化的 CD4⁺ T 細胞表面，與 B 細胞表面的 CD40 結合後可啟動 class-switch recombination，使 B 細胞由產生 IgM 轉為 IgG、IgA、IgE。CD40L 缺陷屬於蛋白質–蛋白質訊號傳遞失衡的原發性免疫缺陷，臨床呈現 IgM 正常或偏高，IgG／IgA／IgE 顯著降低，並伴合併型免疫缺陷（對機會性感染特別敏感）。此病因位於 X 染色體的 CD40LG 基因，故稱 X-linked hyper-IgM syndrome (XL-HIGM)。

選項分析

• 選項 A X-linked chronic granulomatous disease
   NADPH oxidase 的 gp91^phox（CYBB 基因）缺陷，屬吞噬細胞無法產生氧自由基，與 CD40L 無關。

• 選項 B Wiskott-Aldrich syndrome
   WAS 基因突變造成 WASp 缺失，表現為微小血小板、濕疹、免疫缺陷，病理機轉不涉及 CD40L。

• 選項 C common variable immunodeficiency (CVID)
   病因異質，常見基因如 TNFRSF13B (TACI)、ICOS 等，屬後天 B 細胞分化／抗體生成缺陷，並非 CD40L 缺陷。

• 選項 D X-linked hyper-IgM syndrome
   CD40LG 基因突變導致 T 細胞缺乏功能性 CD40L，B 細胞無法進行 class switching，臨床表現符合題意。

答案解析

XL-HIGM 的核心缺陷是 T 細胞 CD40L 表面表現或功能喪失，造成 B 細胞無法接受 CD40 刺激進行同類型轉換，故血清 IgM 保持正常或升高，而 IgG、IgA、IgE 嚴重缺乏。由於 CD40L 同時參與巨噬細胞活化與樹突細胞成熟，患者亦具細胞媒介免疫缺陷，特別易感染 Pneumocystis jirovecii、Cryptosporidium、巨細胞病毒等。遺傳方式為 X-連鎖隱性，男嬰多於 6–12 個月內發病；診斷仰賴活化 T 細胞之 CD40L 流式細胞檢測或 CD40LG 定序；治療以每月靜脈注射免疫球蛋白 (IVIG) 與預防性 TMP-SMX，造血幹細胞移植可根治。符合題目所述「T 淋巴細胞 CD40L 基因異常」的唯一選項為 D。

臨床重要性

辨識 CD40L 缺陷有助於及早介入機會性感染預防與造血幹細胞移植時機；同時，對於反覆嚴重感染且 IgM 偏高、其他抗體低下的幼童，應第一時間做 CD40L 分析，以免誤診為純粹抗體缺陷性疾病。