近年來基因定序研究的進展，已對肝細胞癌（ hepatocellular carcinoma [HCC] ）的分子基因變異（molecular and genetic alterations ）有更進一步的瞭解。有關 HCC的分子基因變異中，盛行率（prevalence ）最低的是：

本題觀念：

近年次世代定序資料顯示，HCC 的致病驅動突變以 TERT promoter、TP53 及 Wnt/β-catenin 路徑（CTNNB1）最常見，而 mTOR 訊息傳遞相關的 TSC1/TSC2 基因突變雖具臨床意義，出現率遠低於前三者。比對各大型世代隊列，可依突變盛行率由高到低排序，找出「最低」者。

選項分析

• 選項 A　TSC1/TSC2 mutation
  多個 HBV 相關 HCC 定序隊列顯示 TSC1 或 TSC2 功能喪失突變約 10-20%，部分亞洲大型樣本 18/111（16.2%）(pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)。在所有常被點名的驅動基因裡，此比例屬少數。

• 選項 B　TERT promoter mutation
  TERT 啟動子 C228T／C250T 點突變係 HCC 最常見基因事件；全球多中心資料 30-60%，在歐洲與非病毒性病因可高達 60% 以上(oaepublish.com, ncbi.nlm.nih.gov)。

• 選項 C　CTNNB1 mutation
  β-catenin exon 3 missense 突變造成蛋白磷酸化位點喪失，盛行率 10-33%，多數報告約 25-30%(en.wikipedia.org, ncbi.nlm.nih.gov)。

• 選項 D　TP53 mutation
  p53 抑癌基因在 HCC 中出現率約 30% 左右；若伴隨黃麴毒素或 HBV 整合可更高(en.wikipedia.org)。

答案解析

題幹詢問「盛行率最低」的分子基因變異。比較四項突變：TERT promoter（30-60%）＞ CTNNB1（約 30%）≈ TP53（約 30%）＞ TSC1/TSC2（10-20%）。TSC1/TSC2 屬 mTOR 抑制複合體，雖能界定具侵襲性且對 mTORC1 抑制劑可能敏感的分子亞群，但其突變僅見於有限比例腫瘤，因此為四者中最低。故正確答案為 A。

臨床重要性

辨識 TSC1/TSC2 突變除具預後價值，亦可指引 everolimus 等 mTOR 抑制劑的精準治療；而頻率較高的 TERT、TP53、CTNNB1 突變則仍是病理分類與預後評估的基石。臨床上若基因檢測發現 TSC1/TSC2 缺失，應考慮納入 mTOR 標靶試驗或治療策略中以提升存活率。