114年:醫學三(2)

治療肢端肥大症,下列那一項藥物能夠最有效降低生長素( growth hormone, GH )和 IGF-I(insulin-like growth factor I )?

Acabergoline
Bpegvisomant
Csomatostatin analogues
Dbromocriptine

詳細解析

本題觀念:

肢端肥大症的藥物治療目標是同時將血中 growth hormone (GH)壓到安全範圍(隨機 GH < 2 ng/mL 或口服葡萄糖抑制後 GH < 1 ng/mL),並正常化 insulin-like growth factor-I (IGF-I)。臨床常用三大藥物類別:

  1. Somatostatin analogues (SSA) 直接抑制腦下垂體 GH 分泌,也降低肝臟 IGF-I 生成。
  2. Dopamine agonists (cabergoline、bromocriptine) 抑制 GH 作用較弱,主用於輕度疾病或合併高泌乳素血症。
  3. GH receptor antagonist (pegvisomant) 阻斷周邊 GH 受體,只降 IGF-I,GH 反而可能上升。
    其中 SSA 為第一線藥物,整體能在約 40–60% 病患達成雙重生化控制,且具有腫瘤縮小效果。(ncbi.nlm.nih.gov, mdpi.com)

選項分析

  • 選項 A cabergoline
    Dopamine agonist;單用時約 30–40% 病人可正常化 IGF-I,對 GH 抑制有限,屬輕症或合併 prolactin 區時之輔助用藥。(ncbi.nlm.nih.gov, pmc.ncbi.nlm.nih.gov)

  • 選項 B pegvisomant
    GH receptor antagonist;可在 60% 以上病人正常化 IGF-I,但因負回饋被切斷,血中 GH 常維持高值甚至上升,無法「降低」GH。亦缺乏抑瘤效應。(ncbi.nlm.nih.gov, pmc.ncbi.nlm.nih.gov)

  • 選項 C somatostatin analogues
    Octreotide、lanreotide、pasireotide 等能直接抑制 GH 分泌並同步降低 IGF-I,為目前最有效且最常用之藥物;部分案例還可縮小腫瘤體積。(ncbi.nlm.nih.gov, mdpi.com)

  • 選項 D bromocriptine
    舊型 dopamine agonist;須高劑量才有作用,僅少數(< 15%)可完全正常化 IGF-I,副作用多且容易失效。效果劣於 cabergoline。(ncbi.nlm.nih.gov)

答案解析

題幹問「最有效降低 GH 與 IGF-I」的藥物。
Pegvisomant 雖能大幅降低 IGF-I,卻不降低 GH;cabergoline 與 bromocriptine 對兩者的控制率皆明顯低於 50%。唯有 somatostatin analogues 透過抑制腦下垂體 GH 分泌與阻斷肝臟 GH 作用,能同步、有效地壓低 GH 及 IGF-I,並且是當前指引首選,因此正確答案為 C。

臨床重要性

SSA 不僅改善症狀與代謝併發症,也能促進腫瘤縮小,提高後續手術或放射治療成功率。臨床應監測肝功能與血糖,並依 GH/IGF-I 調整劑量;對 SSA 效果不足者可再加上 cabergoline 或 pegvisomant 做序化或併用治療,以提高 IGF-I 正常化率。