Aminoglycoside 與下列何種抗生素併用具加成作用（ synergistic effect ）？

本題觀念：

Aminoglycoside 需依賴主動運輸才能穿越細菌細胞膜，若先以 β-lactam（如 penicillin）破壞細胞壁，可大幅增加 aminoglycoside 進入細胞的量，形成「1 + 1 > 2」的殺菌加成作用（synergism）。此組合在治療 Enterococcus endocarditis、部分難治性 Gram-negative 菌血症等場景長期被採用。(europepmc.org, pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)

選項分析

• 選項A penicillin
  屬 β-lactam，能抑制細胞壁肽聚糖交聯，使外膜通透性上升，aminoglycoside 得以更容易抵達核醣體，展現 concentration-dependent 的快速殺菌；典型臨床應用為 penicillin＋gentamicin 治療 Enterococcus endocarditis。此為經典加成配對。(pmc.ncbi.nlm.nih.gov)

• 選項B tetracycline
  為抑制蛋白質合成之 bacteriostatic 藥物，與需細菌活性運輸的 aminoglycoside 可能互相牽制，不僅無加成，某些情況甚至示現拮抗。

• 選項C sulfonamide
  透過競爭性抑制 dihydropteroate synthase 阻斷葉酸生成，屬 bacteriostatic；機轉與 aminoglycoside 無直接互補，也未觀察到臨床協同。

• 選項D trimethoprim
  抑制 dihydrofolate reductase，同樣針對葉酸途徑，與 sulfonamide 並用才具順序加成；對 aminoglycoside 則缺乏協同資料。

答案解析

β-lactam 類（penicillin、cephalosporin、carbapenem）對細胞壁的初級破壞，使 aminoglycoside 不必克服完整外膜即可迅速內移，兩藥於臨床可在低於各自單用的濃度即達到殺菌標準，降低 toxicity 卻提升療效。其協同效果在體外及動物模型均被反覆證實，目前仍列為重症複合抗菌策略的基石。其他選項雖均為抑菌藥，但機轉與 aminoglycoside 無物理或生化互補，故不產生加成。綜合考量，最符合題意者為 penicillin。

臨床重要性

當懷疑 Enterococcus endocarditis 或嚴重 Gram-negative 菌血症時，empiric therapy 常採 β-lactam＋aminoglycoside，並依腎功能嚴格監測 trough 濃度與聽力。了解何者具協同作用可避免不必要的藥物堆疊與毒性。