有關失智症的敘述，下列何者錯誤？

本題觀念：

失智症的流行病學危險因子、阿茲海默病的類澱粉路徑（APP 經 β-secretase 與 γ-secretase 連續切割）、唐氏症與阿茲海默病之病理重疊，以及 frontotemporal dementia 的臨床亞型分佈。

選項分析

• 選項 A
  大規模流行病學研究與 2020 Lancet Commission 報告皆指出「受教育年數較少」屬於可修改的失智症危險因子，人口歸因分數僅次於聽力受損，屬早期（<45 歲）風險因子之一(pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。故此敘述正確。

• 選項 B
  類澱粉斑塊源自 amyloid precursor protein (APP)。在「澱粉樣生成途徑」中，APP 先被 β-secretase（BACE1）於細胞外剪切，產生 C99 片段，再由 γ-secretase 於膜內連續剪切，才釋放 Aβ 至細胞外形成斑塊；至少涉及兩種酵素而非單一酵素(pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)。敘述錯誤。

• 選項 C
  唐氏症（Trisomy 21）患者 40 歲後腦內可見大量 Aβ 斑塊與 tau 神經纖維糾結，病理分布與阿茲海默病高度類似。其原因與 APP 基因位於第 21 染色體、基因劑量增加有關(pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)。敘述正確。

• 選項 D
  Frontotemporal dementia 依臨床表現分為 behavioral variant (bvFTD)、semantic dementia、progressive non-fluent aphasia 等，其中 bvFTD 為最常見且佔比最高之亞型，臨床上以社會行為及人格改變最為突出(pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。敘述正確。

答案解析

選項 B 誤將 Aβ 生成簡化為「單一酵素裁切」。實際需 β-secretase 先切下 APP 的 N 端片段，留下 C99，再由多蛋白複合體 γ-secretase 於膜內數次切割釋放不同長度的 Aβ。兩步驟缺一不可，亦為研發 BACE1／γ-secretase 抑制劑之藥物靶點。故本題之「錯誤敘述」為 B。

臨床重要性

1. 低教育程度屬可修改風險因子，強化終身學習或認知刺激為預防策略之一。
2. APP 連續酵素切割機轉是現行抗 Aβ 單株抗體與 secretase 抑制劑研發基礎，臨床試驗安全性與療效需密切監測。
3. 唐氏症患者成年後需及早失智症篩檢，家屬與照護者須有預期性規劃。
4. 了解 bvFTD 之高盛行度有助於臨床早期辨識，避免誤診為精神疾患。