唐氏症（ Down syndrome ）的病人在 40 歲之後會出現阿茲海默氏病（ Alzheimer disease ）的神經病理變化。這個現象是因為下列那個基因過度表現所造成的？

本題觀念：

Down syndrome（染色體21三體）患者因多出一條21號染色體，使得編碼amyloid precursor protein（APP）的基因處於三倍拷貝狀態，引發APP過度表現，進而產生過量amyloid-β（Aβ）肽，於40歲左右即出現Alzheimer disease的神經病理改變，如senile plaques和neurofibrillary tangles。

選項分析

• 選項A APOE
  APOE基因位於染色體19，是影響一般族群Alzheimer病風險的重要因子，其ε4等位基因與發病風險相關，但在Down syndrome中並非由基因拷貝數增加所致，與40歲前後即出現AD病理無關，因此排除。

• 選項B PSEN1
  PSEN1編碼presenilin 1，位於染色體14，突變會導致家族性早發性AD；但Down syndrome的AD-like病理並非因PSEN1拷貝數改變，非此原因，故排除。

• 選項C PSEN2
  PSEN2位於染色體1，也是FAD相關基因之一；同樣不是染色體21三體導致的過度表現基因，不符題意，排除。

• 選項D APP
  APP基因位於染色體21，Down syndrome患者因三體狀態有三份拷貝，直接導致APP蛋白過度表現並產生大量Aβ肽片段，在40歲左右即可見廣泛的seni

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