111年:醫學三(1)
慢性骨髓性白血病，其病因是在第 9 號染色體（ABL locus）和第 22號染色體（BCR區）的長臂有相互平衡的轉位（ balanced translocation ）， 導致有 BCR-ABL1 癌蛋白（ oncoprotein ）產生。下列敘述何者錯誤？
A因染色體斷裂點不同，可以導致有不同的分子量之 BCR-ABL1 癌蛋白，其中以 p210 最為常見
BBCR-ABL1癌蛋白會使 tyrosine kinase 的活性增加而使細胞過度生長
C臨床上可以利用定量此一變異來檢測疾病控制的效果
D輻射傷害常常會導致這種轉位
詳細解析
本題觀念：
慢性骨髓性白血病（CML）的致病機轉在於 Philadelphia 染色體 t(9;22)(q34;q11) 產生 BCR-ABL1 融合基因，形成具有異常 tyrosine kinase 活性的 oncoprotein。此一概念涵蓋基因重排的 breakpoint 區分、融合蛋白分子量的多樣性、以及臨床上透過分子生物學檢測監控治療反應的重要性。
選項分析
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選項 A
因 BCR 基因在 22 號染色體上可落在 major-bcr (M-bcr)、minor-bcr (m-bcr) 或 micro-bcr (µ-bcr) 三個簇集區，分別對應 p210、p190、p230 三種 BCR-ABL 融合蛋白；其中 CML 最常見的是 p210 型，約佔 95%以上病例。此說法正確。(pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) -
選項 B
BCR-ABL1 oncoprotein 具憑藉其融合結構的結構域誘導持續性自磷酸化（autophosphorylation），並啟動下游 RAS/MAP kinase、STAT、PI3K 等訊號路徑，導致細胞增生、抑制凋亡及細胞附著異常，推動白血病演進。此說法
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