114年:藥學一(第1次)
人體肝臟CYP2D6酵素在許多藥物的代謝過程扮演重要角色，依其基因型可分為超快速代謝者（ultrarapid metabolizer）及低度代謝者（poor metabolizer）兩種不同表現型，有關此兩種表現型的敘述，下列何者正確？
A以tamoxifen治療低度代謝者之乳癌時，應降低其劑量，以免代謝物蓄積過多而中毒
B以nortriptyline治療超快速代謝者之憂鬱症時，應提高劑量，以維持有效治療濃度
C低度代謝者服用tramadol止痛時，應提高劑量，才能達到有效治療濃度
D超快速代謝者服用codeine止痛時，應提高劑量，才能達到有效治療濃度
詳細解析
本題觀念：
CYP2D6基因多態性影響多種藥物（including tamoxifen、tricyclic antidepressants、opioids如codeine、tramadol等）的活性代謝物形成，導致不同表現型（ultrarapid metabolizer, UM；poor metabolizer, PM）產生的藥物療效及毒性風險差異。題幹探討依據此兩種不同代謝功能型態，對用藥劑量之調整方式。
選項分析
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選項A
Tamoxifen需經CYP2D6活化成endoxifen為主要有效代謝物。PM患者因活化不足，endoxifen濃度偏低，療效減弱。文獻指出，可考慮提高tamoxifen劑量或改用aromatase inhibitor，而非降低劑量以免毒性；降低劑量反而更不利產生足夠endoxifen濃度(pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)(pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)。因此A錯誤。 -
選項B
Nortriptyline主要經CYP2D6代謝為低活性羥
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