114年:藥學一(第1次)

Somatostatin(結構如下圖)屬環肽,第7~10號胺基酸為其必要序列,其半衰期短於3分鐘,致應用受限。下列何種結構變化,使半衰期增長至約100分鐘? 圖片描述

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本題觀念:

Somatostatin-14 為環狀十四肽,其活性核心為第 7–10 號氨基酸序列 Phe–Trp–Lys–Thr,是與 somatostatin receptor 結合的必要藥效團;原生肽半衰期僅 2–3 分鐘,臨床應用受限。合成類似物可透過縮短序列、環化 (cyclization)、L→D 氨基酸取代,以及 N-/C-末端化學修飾等策略,增強酶解抗性並延長半衰期 (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)。

影像分析:

  • 原型 somatostatin 圖示 Ala–Gly–Cys(3)–Lys–Asn–Phe–Phe–Trp(8)–Lys–Thr(10)–Phe–Thr–Ser–Cys(14) 以 Cys3–Cys14 形成環狀鍵,並將核心 Phe7–Trp8–Lys9–Thr10 以粗體標示。
  • 選項 A:兩側 Cys 巰基以 S-Ac 乙醯化,未見環化;肽鏈仍過長且線性,核心未改變。
  • 選項 B:以 Cys–Cys disulfide 環化成八肽,N 端以 Ac–D-Phe 封端,C 端保留羧基,但核心序列仍為 L–Trp。
  • 選項 C:Cys2–Cys7 環化、N-末端採 D-Phe、內含

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