114年:藥學一(第1次)
Ado-trastuzumab emtansine（結構如下圖），屬抗體偶聯藥物（ADC），其連接子（linker）為：
Aprotease-sensitive valine-citrulline linker
Bacid-sensitive hydrazone linker
Cglutathione-sensitive disulfide linker
DN-maleimidomethylcyclohexane-1-carboxylate linker
詳細解析
本題觀念：
探討 antibody–drug conjugate（ADC）中「連接子（linker）」的種類與特性，區分可被細胞內環境（酸性、還原性、蛋白酶）斷裂的 cleavable linker 與不可被切斷的 non-cleavable linker，並對照 Ado-trastuzumab emtansine（T-DM1）所使用的連接子結構。
影像分析：
從結構圖可見，抗體（MAb）一端透過一段由六元環（cyclohexane）與 maleimide 基團組成的骨架與 DM1（emtansine）連結。該六元環上帶有一個 carboxylate，並以 maleimide 環和抗體上的巰基（–SH）共價結合，形成 thioether 鍵。整體不含酸敏感的 hydrazone、無二硫鍵（disulfide）結構，也非肽類（Val-Cit）結構，可推斷為一種穩定不可切斷的 thioether linker。
選項分析
- 選項A protease-sensitive valine-citrulline linker
常見於 brentuximab vedotin（SGN-35），連接藥物與抗體的部分為 Val-Cit 二肽序列，可在細胞內被 cathepsin B 裂解。影像並無任何氨基酸二肽結構，不符本結構特徵，排除。
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