114年:藥學一(第1次)

GLP-1(7-36)的肽序列如下圖,半衰期僅為1~2分鐘。下列analogues(重要修飾如標記)何者之半衰期最長? 圖片描述

Aexenatide 選項圖片
Bliraglutide 選項圖片
Clixisenatide 選項圖片
Dsemaglutide 選項圖片

詳細解析

本題觀念:

本題考查的是 GLP-1 受體促效劑 (GLP-1 Receptor Agonists, GLP-1 RAs) 的藥物化學結構與其藥物動力學特性(特別是半衰期)之間的關係。 天然的 GLP-1 (7-36) 因易被 DPP-4 (Dipeptidyl Peptidase-4) 酶快速降解(切斷第 8 位的 Alanine),且腎臟清除率高,半衰期僅 1-2 分鐘。藥物設計主要透過以下策略延長半衰期:

  1. 對抗 DPP-4 降解:將第 8 位的 Alanine (Ala) 替換為 Glycine (Gly) 或 Aib (α-aminoisobutyric acid)。
  2. 增加白蛋白 (Albumin) 結合力:接上脂肪酸側鏈 (Fatty acid side chain),利用脂肪酸與白蛋白的高度結合,減少腎臟過濾並保護藥物免受酵素分解。
  3. 結構修飾:如來自希拉毒蜥 (Gila monster) 的 Exendin-4 結構或添加 Poly-lysine 尾巴。

影像分析:

根據題目提供的圖片結構特徵進行辨識:

  • GLP-1 (7-36)(題幹圖):標準序列,第 8 位為 Alanine (Ala)。
  • 選項 A 圖片:序列顯示第 8 位為 Gly (Glyc

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