114年:藥學一(第1次)

雙膦酸鹽藥zoledronic acid(結構如下圖),其中R為何種取代基? 圖片描述

Aaminopropyl
BN,N-dimethylaminoethyl
C(imidazo-1-yl)methyl
D(pyridin-3-yl)methyl

詳細解析

本題觀念:

本題考查雙膦酸鹽類(Bisphosphonates)藥物的化學結構與構效關係(Structure-Activity Relationship, SAR)。雙膦酸鹽類藥物具有核心的 P-C-P 骨架,其中中心碳原子(Geminal carbon)上連接的兩個取代基(R1R_1R2R_2)決定了藥物的特性:

  • R1R_1 取代基:通常為羥基(-OH),能增加與骨骼中羥基磷灰石(Hydroxyapatite)的結合力(Tridentate binding)。
  • R2R_2 取代基:決定藥物的效價強度(Potency)。含氮原子的側鏈(如胺基或含氮雜環)能顯著增強抑制破骨細胞的能力。Zoledronic acid 屬於第三代雙膦酸鹽,具有含氮雜環結構,是目前效價最強的雙膦酸鹽之一。

影像分析:

題目所附影像為雙膦酸鹽類藥物的通用骨架結構(General Structure)

  • 中心碳原子連接兩個磷酸基團(PO3H2PO_3H_2)。
  • 下方連接一個羥基(-OH),這符合大多數臨床使用的雙膦酸鹽特徵(如 Alendronate, Zoledronic acid 等)。
  • 上方標示為 R,即本題要求辨識的特異性側鏈。不同的 RR 基團對應不同的藥物名稱。

選項分析:


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