下列何種antifolate抗菌劑，可抑制dihydrofolate reductase，且對人體細胞毒性較低？

本題觀念：

本題在考慮抗葉酸藥物（antifolate）的機轉與選擇性毒性，重點是抑制 dihydrofolate reductase（DHFR）的藥物如何兼具對細菌的高親和力及對人體細胞的低毒性。此類藥物透過抑制 DHFR，阻斷二氫葉酸向四氫葉酸的轉化，進而干擾DNA、RNA及蛋白質的合成，對快速增殖的細胞（如細菌或腫瘤細胞）具有殺菌或抑制增生效果；而藥物若能選擇性抑制細菌 DHFR 而非人類 DHFR，則毒性相對較低。

選項分析

• 選項A methotrexate
  Methotrexate 屬於葉酸類似物，為常用的抗癌及免疫抑制藥物，對 DHFR 的抑制力極強，且對人類 DHFR 與細菌 DHFR 親和力差異不大，因此會造成骨髓抑制、黏膜炎等嚴重副作用，毒性高而不適合做為抗菌劑使用 (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)。

• 選項B sulfacetamide
  Sulfacetamide 是 sulfonamide 類藥物，其主要作用目標是抑制 dihydropteroate synthase（DHPS），干擾 PABA 與 pteridine 結合生成二氫蝶酸前驅物，因此並非作用於

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