114年:藥學四(第1次)

有關懷孕婦女的藥動學變化,下列敘述何者最適當?

Agentamicin的最高血中濃度(Cmax)可能會增加,速效劑量應減少
Bvalproic acid血中free form的比例會降低
Ctheophylline之肝臟代謝會降低
Ddigoxin之清除率會降低

詳細解析

本題觀念

懷孕期間因生理性變化(血漿量增加、體液分佈改變、蛋白質結合減少、腎絲球濾過率升高及肝臟酵素活性差異),多數藥物的藥動學(Pharmacokinetics, PK)會發生顯著改變,進而影響給藥劑量和血中濃度。關鍵在於了解各代謝酵素(如CYP1A2、CYP3A4、CYP2D6)及腎臟排除機轉於懷孕時的活性增減。

選項分析

  • 選項A gentamicin的最高血中濃度(Cmax)可能會增加,速效劑量應減少
    懷孕時因血漿容量和外周體液增多,Vd (apparent volume of distribution)↑,同時腎絲球濾過率↑,清除率↑,結果是Cmax下降而非上升,故若要維持療效反而可能需增加劑量或縮短給藥間隔,而非減少。 (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)

  • 選項B valproic acid血中free form的比例會降低
    懷孕期間血漿白蛋白濃度下降,致蛋白質結合位點減少,valproic acid游離分率從約10%↑到20%左右,free form比例反而上升。 ([pubmed.ncbi.nlm.nih.gov](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30829

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