有關藥品上市前之臨床試驗，下列敘述何者錯誤？

本題觀念：

臨床試驗分為 phase I、II、III（上市前）與 phase IV（上市後）。各期設計目的不同，對不良反應（adverse drug reaction, ADR）的偵測能力亦有差異。常見的 type A ADR 屬可預測、劑量相關反應；type B ADR 為少見、不可預測之 idiosyncratic／過敏反應，通常需在大規模、長期且族群多樣的用藥環境（即上市後）才較容易被發現。

選項分析

• 選項 A
  Phase I 以「健康成人志願者」為主要受試對象，用於初步評估人體安全性、藥動學與耐受性 (fda.gov)。正確。

• 選項 B
  Type B ADR 罕見且不可預測，phase III 雖擴大受試者至數百至數千人，仍難以偵測此類低發生率事件，真正偵測多依賴上市後監測 (post-marketing surveillance) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)。此敘述「容易偵測」明顯錯誤。

• 選項 C
  Phase I 的首要目的是確認耐受劑量上限、急性與短期毒性並蒐集藥動／藥效學資料 (fda.gov)。敘述正確。

• 選項 D
  Phase II 屬「探索期」，對目標患者族群評估初步療效並進行劑量範圍（dose-ranging）試驗，同時持續觀察常見短期副作用 (fda.gov)。敘述正確。

答案解析

Phase III 的樣本數雖已增加，但相對於 type B ADR 動輒百萬分之一至萬分之一的罹患率仍不足；且受試者排除條件嚴格，種族、共病、併用藥物皆較單純，使免疫或基因相關之罕見反應更難浮現。文獻指出上市前試驗僅能偵測「常見且劑量相關」之不良事件；罕見、延遲或不可預測反應（典型 type B）往往在藥品核准後、經由自發通報或大型資料庫監測才被發現 (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)。因此選項 B 為錯誤，為本題正確答案。

核心知識點

1. Phase I：健康志願者；目的—安全性、耐受性、PK/PD、最大耐受劑量。
2. Phase II：患者族群；目的—初步療效、劑量範圍、短期安全性。
3. Phase III：大型多中心；目的—確認療效、評估 benefit-risk、提交註冊資料。
4. Type A vs. Type B ADR：A 為可預測、常見、劑量相關；B 為不可預測、少見、常於上市後才發現。
5. 上市後藥物安全監測（pharmacovigilance）對偵測 type B ADR 不可或缺。

臨床重要性

理解各期臨床試驗之設計限制，能協助醫師在新藥上市初期保持警覺，主動通報疑似罕見或異常反應，以提升病人用藥安全。