有關tacrolimus之敘述，下列何者錯誤？

本題觀念：

Tacrolimus 為 calcineurin inhibitor，特色包括極高蛋白結合率（> 98％）、主要經 CYP3A4/5 代謝、需以「穩態 trough 濃度」做治療藥物監測 (TDM)，且與許多 CYP3A 抑制劑（如 azole 類抗黴菌藥）有顯著交互作用。試題考察上述藥物動力學與 TDM 觀念。

選項分析

• 選項 A：low plasma protein binding
  文獻顯示 tacrolimus 在血漿中約 98.8–99 % 與蛋白（albumin、α₁-acid glycoprotein 等）結合，游離分率僅約 1 %(rxreasoner.com)。並且更大量分佈於紅血球。故「低蛋白結合」與事實相反，此為錯誤敘述。

• 選項 B：和 cyclosporine 一樣，監測 trough concentration
  Tacrolimus 臨床上採 trough (C₀) 監測；雖 cyclosporine 部分中心改測 C₂，高峰監測，但仍普遍量 C₀，兩者皆需靠 TDM(pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)。故此敘述正確。

• 選項 C：target concentration range 為 3～15 ng/mL
  多數移植中心建議初期 5–15 ng/mL，近年歐洲共識報告更放寬後期維持至 3–7 ng/mL，因此「3–15 ng/mL」涵蓋常用之初期與維持目標，可視為合理範圍(therapeutics.testcatalog.org)。故此敘述可接受，屬正確。

• 選項 D：和 fluconazole 併用會有增加毒性的風險
  Fluconazole 為中度 CYP3A4 抑制劑，可使口服 tacrolimus 濃度上升 1.3–5 倍，常見腎毒性、肝功能惡化案例報告(mims.com)。故敘述正確。

答案解析

題幹問「下列何者錯誤？」只有選項 A 與已知藥物特性明顯相違背：Tacrolimus 並非低蛋白結合，反而幾乎全部與血漿蛋白及紅血球結合，高度蛋白結合是其藥動學重要特色。故正確答案為 A。

核心知識點

1. Pharmacokinetics
   • Tacrolimus 在血漿蛋白結合率 > 98 %，血液中 80–90 % 集中於紅血球。
   • 經 CYP3A4/5、P-glycoprotein 代謝/外排，半衰期長、個體差異大。
2. Therapeutic Drug Monitoring
   • 以 trough C₀ 監測，常見目標：早期 8–15 ng/mL，穩定期 3–8 (或 5–10) ng/mL，依器官與併用免疫抑制劑調整。
3. Drug–drug interaction
   • CYP3A 抑制劑 (azole 類如 fluconazole、voriconazole；macrolide 抗生素等) ↑ tacrolimus 濃度→腎毒性、神經毒性。
   • CYP3A 誘導劑 (rifampin, phenytoin) ↓ tacrolimus 濃度→排斥風險。
4. 比較 cyclosporine vs tacrolimus
   • 兩者皆為 calcineurin inhibitor，但 cyclosporine 常見 C₂ 或 C₀ 監測；tacrolimus 主要看 C₀。
     掌握以上蛋白結合、高度 TDM 需求及交互作用，即可迅速判斷此類考題。

臨床重要性

移植病人使用 tacrolimus 時，任何新增或停用 CYP3A4/5 抑制劑必須即時重抽 trough 濃度並調整劑量，以防腎毒性或免疫抑制不足。