Metoclopramide與digoxin交互作用之機轉為何？

本題觀念：

Digoxin 主要在十二指腸及上段空腸經被動擴散吸收。Metoclopramide 為 dopamine D₂ 受體拮抗劑兼 5-HT₄ 促效劑，可加速胃排空並提高小腸蠕動。胃腸內容物停留時間縮短，導致 digoxin 與黏膜接觸時間不足，口服劑型（尤其是錠劑）之吸收面積與時間均被壓縮而生體可用率下降。多項臨床藥物動力學研究證實 metoclopramide 併用可使 digoxin Cmax、AUC 及尿中排泄量下降約 15–20%。(pharmacy180.com)

選項分析

• 選項A Metoclopramide 造成 digoxin 吸收降低
  促進胃排空與腸蠕動，縮短 digoxin 在吸收段停留時間，臨床研究顯示 Cmax 與 AUC 均下降，符合實證。

• 選項B Metoclopramide 造成 digoxin 吸收增加
  與實證相反。雖然 metoclopramide 會加速某些藥物（aspirin、diazepam）吸收，但對需較長接觸時間的 digoxin 則呈現相反效果。

• 選項C Digoxin 造成 metoclopramide 吸收降低
  無相關機轉或文獻報告。Digoxin 未明顯影響胃排空或腸蠕動。

• 選項D Digoxin 造成 metoclopramide 吸收增加
  同樣缺乏藥理基礎及研究證據。

答案解析

Metoclopramide 增加胃與近端小腸蠕動，使 digoxin 在主要吸收部位停留時間縮短，對口服錠劑尤其明顯。研究顯示併用後 digoxin 峰濃度下降約 25–30%，AUC 減少 15–20%，尿中累積排泄量亦下降。若臨床需併用，建議改用膠囊或溶液劑型、調整劑量並監測血中濃度。故正確選項為 A。(pharmacy180.com)

核心知識點

1. Digoxin 的口服吸收依賴上小腸停留時間；蠕動過快將降低生體可用率。
2. Metoclopramide 透過 D₂ 拮抗與 5-HT₄ 促效，加速胃排空與小腸蠕動。
3. 促進胃排空並非總是增加藥物吸收，須視藥物吸收速率決定；屬「速溶慢吸」型藥物（digoxin、cimetidine）反而吸收降低。
4. 臨床合併用藥應考慮劑型（digoxin capsule 較不受影響）、監測藥物濃度並評估療效。

臨床重要性

心衰竭或心房顫動患者常因噁心嘔吐使用 metoclopramide，若未留意交互作用易導致 digoxin 藥效下降、心臟症狀惡化。臨床處理包括：改劑型、錯開給藥時間≥2 小時、或改用其他抗emetic（如 ondansetron）。