有關esomeprazole與ketoconazole交互作用之機轉，下列敘述何者正確？

本題觀念：

Proton-pump inhibitor (PPI) esomeprazole 抑制 H⁺/K⁺-ATPase，使胃酸分泌大幅下降，胃內 pH 上升。Azole 類抗黴菌藥 ketoconazole 需酸性環境才能溶解並被腸胃道吸收；當 pH 升高時其溶離度與生體可用率均降低。臨床上 PPI 會顯著減少 ketoconazole 的吸收，屬典型「胃酸抑制劑-酸依賴性藥物」交互作用。(hellopharmacist.com)

選項分析

• 選項A
  「螯合反應，減少 ketoconazole 之吸收」
  螯合作用常見於金屬離子 (如 Ca²⁺、Mg²⁺) 與四環素、氟喹諾酮類；PPI 並非多價金屬離子，不會與 ketoconazole 形成螯合物，故不正確。

• 選項B
  「胃中 pH 上升，降低 ketoconazole 之溶離與吸收」
  正確描述 PPI 增加胃內 pH，抑制 ketoconazole 溶解 → 吸收下降。實際研究報告 bioavailability 可降 30–80%。(hellopharmacist.com)

• 選項C
  「促進 ketoconazole 分解，減少 ketoconazole 之生體可用率」
  PPI 只改變胃酸分泌，未促進化學分解；錯誤。

• 選項D
  「ketoconazole 抑制 CYP3A5，增強 esomeprazole 的效果」
  ketoconazole 主要抑制 CYP3A4，esomeprazole 主要經 CYP2C19、CYP3A4 代謝；但交互作用臨床上以胃 pH 影響為主，非此敘述。且選項方向顛倒（應為 ketoconazole 與 esomeprazole 交互作用），故錯誤。

答案解析

Esomeprazole 服用後胃酸分泌顯著抑制，使胃內容 pH 由約 1–2 升至 ≥4。Ketoconazole 為弱鹼性、低水溶性化合物，溶離度高度依賴酸性環境；pH 升高 → 溶離率下降 → 吸收顯著減少，血中濃度不足以達到抗黴菌效果。臨床建議兩藥併用時可改用不受 pH 影響之替代抗黴菌藥、或在服藥前先予酸性飲料／補充劑暫時降低胃 pH。選項 B 精確說明此交互作用機轉，為唯一正確答案。

核心知識點

1. PPI（omeprazole, esomeprazole 等）機轉：抑制胃壁細胞 H⁺/K⁺-ATPase，提升胃內 pH。
2. 酸依賴性口服藥物：ketoconazole、itraconazole、posaconazole、atazanavir…等需酸性環境溶解。
3. 臨床交互作用辨識：胃酸抑制劑 + 酸依賴性藥物 → 吸收↓；需避免併用或用酸性飲料/藥物改善。
4. 與「螯合作用」「CYP 抑制」等交互作用區分：螯合需多價金屬離子；CYP 抑制/誘導屬肝臟代謝層面，不影響 pH 依賴性吸收。

臨床重要性

PPI 為常用慢性處方；一旦併用需酸性吸收的藥物恐導致治療失敗。臨床應主動審視藥單、調整時程或選擇替代品，避免潛在治療失效與抗藥性風險。