林先生長期使用 budesonide 及formoterol 複方吸入劑與 theophylline 口服緩釋型控制氣喘，現感染社區型肺炎。下列何者對原有氣喘用藥影響最小？

本題觀念：

氣喘長期控制藥物中

1. budesonide（inhaled corticosteroid, ICS）主要經 CYP3A4 代謝。
2. theophylline 主要經 CYP1A2（部分 CYP3A4）代謝，治療窗窄。
   若併用可抑制上述同功酵素的抗生素，易導致藥物血中濃度升高而產生不良反應。題目要找「對原有氣喘用藥影響最小」的抗生素。

選項分析

• 選項 A amoxicillin/clavulanate
  不抑制 CYP1A2 或 CYP3A4，研究顯示與 theophylline 併用不影響其藥動學，也不影響 budesonide (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)。

• 選項 B clarithromycin
  強效 CYP3A4 抑制劑，顯著增加 budesonide 系統暴露，屬「重大」交互作用 (hellopharmacist.com)；亦可輕度抑制 theophylline 代謝。

• 選項 C erythromycin
  同為 macrolide，亦屬 CYP3A4 強抑制劑，產品仿單列為應避免與 budesonide 併用 (trial.medpath.com)；且會降低 theophylline 清除率。

• 選項 D ciprofloxacin
  Fluoroquinolone，為強 CYP1A2 抑制劑，可使 theophylline 濃度顯著上升、導致中毒 (en.wikipedia.org)；對 budesonide 影響較小，但已對 theophylline 造成高風險。

答案解析

A 選項 amoxicillin/clavulanate 既不抑制 CYP3A4 也不抑制 CYP1A2，與 ICS/LABA 吸入劑或 theophylline 同用不需調整劑量，臨床上最安全。B、C 會大幅提高 budesonide（甚至 theophylline）濃度，D 則顯著增加 theophylline 濃度，皆非首選。故正確答案為 A。

核心知識點

1. Budesonide 代謝：CYP3A4；遇強抑制劑（macrolides、azole、protease inhibitors、grapefruit juice）→ 系統副作用上升。
2. Theophylline 代謝：CYP1A2 為主；抑制劑（ciprofloxacin、fluvoxamine、cimetidine、macrolides）→ 中毒風險；誘導劑（smoking、rifampin、carbamazepine）→ 濃度下降。
3. 抗生素選擇：治療社區型肺炎時，氣喘用藥併用首選對 CYP 活性影響最小者（amoxicillin/clavulanate、doxycycline）；避免 macrolide 或 fluoroquinolone 與 theophylline、ICS 大量併用。

臨床重要性

開立抗生素給使用 ICS/LABA＋theophylline 的氣喘患者時，須先檢查可能的 CYP3A4、CYP1A2 抑制作用，以免造成類固醇全身性副作用或 theophylline 中毒。