下列何者不是 COMT inhibitors 於Parkinson disease 的作用機制？

本題觀念：

COMT inhibitors（catechol-O-methyltransferase inhibitors）抑制體內 COMT 將 levodopa 代謝為 3-O-methyldopa，使 levodopa 半衰期延長、血中濃度平穩，臨床可增加 “on-time” 、縮短 “off-time”，並常能下修每日 levodopa 劑量。臨床常用藥物含 tolcapone（中樞＋周邊作用）、entacapone 與 opicapone（主要周邊作用）。目前證據顯示「早期就與 levodopa 併用」並未預防日後運動併發症，甚至在 STRIDE-PD trial 出現較早且較高比例之 dyskinesia。

選項分析

• 選項A　tolcapone 是 selective、reversible 的 COMT inhibitor，對中樞與周邊 COMT 皆具抑制作用，屬實。(rxreasoner.com)

• 選項B　臨床試驗證實 entacapone 與 tolcapone 均可延長 “on-time”、縮短 “off-time”。(pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)

• 選項C　藉由提高 levodopa 生體可用率，COMT inhibitors 通常允許下調每日 levodopa 劑量。(pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)

• 選項D　STRIDE-PD 前瞻性雙盲研究比較 levodopa/carbidopa (LC) 與 levodopa/carbidopa/entacapone (LCE) 作為「初始治療」，結果 LCE 組反而較早發生 dyskinesia（42% vs 32%；HR 1.29），顯示早期併用並不能減少、反而可能增加日後運動併發症。故此敘述並非 COMT inhibitors 的作用機制。(reference.medscape.com)

答案解析

COMT inhibitors 的確能：

1. 可逆性抑制 COMT（tolcapone、entacapone、opicapone）；
2. 延長 levodopa 半衰期 → 增加 “on-time”；
3. 降低 levodopa 日總劑量需求。

然而目前並無證據顯示「在疾病早期就與 levodopa 聯合使用」可預防日後 motor fluctuations 或 dyskinesia；STRIDE-PD 甚至顯示提早合併 entacapone 可能讓 dyskinesia 發生更早且更常見，因此選項D並不是 COMT inhibitors 的已知臨床效益或機轉，為唯一錯誤選項。

核心知識點

1. COMT inhibition：減少 3-O-methyldopa 生成、延緩 levodopa 清除、維持較穩定的 dopaminergic 刺激。
2. 臨床效益：延長 “on-time”、縮短 “off-time”、降低 levodopa 劑量，改善 wearing-off。
3. 代表藥物特性：tolcapone（中樞＋周邊，reversible，須監測肝功能）；entacapone（周邊，reversible）；opicapone（長效 once daily）。
4. 早期 prophylactic 使用證據不足；STRIDE-PD 證實無法預防且可能提早 dyskinesia。
   考生需熟悉上述藥理與臨床試驗結果，以判斷各敘述真偽。

臨床重要性

臨床應用 COMT inhibitors 時應聚焦於「處理 wearing-off、優化 on-time」；對於尚未產生運動波動的早期 PD 病人，並不建議以預防 motor complications 為理由而提早併用。