32歲趙先生從臺灣前往美國進行短暫 3天商務訪查，下列藥品何者最不適合用於調整時差？

本題觀念：

時差（jet-lag）主要是內在生理時鐘與目的地光照週期脫鉤所致。調整時差藥物的核心目標是

1. 盡量不干擾隔日白天的清醒功能，
2. 在當地夜間快速誘導且維持睡眠，或
3. 透過 melatonin/MT₁ MT₂ 受體途徑促進晝夜節律相位移。
   短程商務（≤3–4 天）通常只需暫時改善夜間睡眠，而非積極靠興奮劑「硬撐」。

選項分析

• 選項 A modafinil
  • 中樞促醒劑，半衰期約 12 h。CDC Yellow Book 將其歸為「白天保持清醒的刺激劑」，強調若於目的地下午後使用，易延後睡眠、加劇時差；僅建議必要時間隔性服用以減少日間嗜睡，並非用來調相位或助眠 (cdc.gov)。
  • 對 3 天短旅而言，夜間睡眠品質比白天過度提神更重要，因此最不適合。

• 選項 B ramelteon
  • MT₁/MT₂ receptor agonist，模擬內源 melatonin，可提前入睡並具 chronobiotic 效應。RCT 顯示跨 5 個時區東向飛行，每晚睡前服用可顯著縮短 sleep-onset latency，且無晨間殘效 (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)。故屬調時差常用藥。

• 選項 C triazolam
  • 超短效 benzodiazepine（t½≈2 h）。人類模型證實可加速 8 hr 延遲相位之重新同步，對「入睡」與「節律調校」皆有幫助 (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)。雖有「traveler’s amnesia」個案，避酒精且短期低劑量仍可考慮 (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)。

• 選項 D zolpidem
  • 非 benzodiazepine Z-drug，短半衰期。多中心隨機試驗證實跨 5–9 時區後連續 3 晚 10 mg 能增加總睡眠時間、減少夜醒，對時差失眠最被廣泛運用 (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)。

答案解析

調整時差的第一線藥物為「短效催眠劑」及「melatonin/MT₁ MT₂ 作動劑」。這些藥物在當地夜間給藥，可 同時 改善睡眠與促進節律相位移。
Modafinil 則屬中樞刺激劑，只能在白天暫時壓制嗜睡，既不具備 chronobiotic 功效，長半衰期又可能干擾當晚入睡，尤對僅停留 3 天的商務人士弊大於利。因此「modafinil 為最不適合用於調整時差的藥物」，答案選 A。

核心知識點

• Jet-lag 機轉：跨 ≥2 時區 → 內在 circadian rhythm 與外在光週期失同步
• 調整策略
　1) MT₁/MT₂ agonist 或 melatonin（促相位移）
　2) 短效 hypnotics（triazolam, zolpidem 等；改善當地夜睡）
　3) 避免長效 benzodiazepine、抗組織胺、長半衰期刺激劑
• Modafinil/Armodafinil：促醒、t½≈12 h，僅用於日間嗜睡，不可作為節律調整主軸
• 3 天以內短程出差：多數指引建議維持「原本作息」或僅用短效 hypnotic，避免使用影響睡眠的刺激劑

臨床重要性

開立時差用藥需評估旅程長度、跨越時區數以及工作性質；短旅重視「可預測的夜間睡眠」而非「強行日間提神」。正確的藥物選擇與給藥時機能大幅減少因疲憊導致的決策錯誤及意外。