Febuxostat 禁止與下列何種藥品併用？

本題觀念：

Febuxostat 為非嘌呤類 xanthine oxidase (XO) 抑制劑。Thiopurine 類免疫抑制劑（azathioprine 與 mercaptopurine）須經 XO 代謝；當 XO 被抑制時，活性代謝物 6-thioguanine nucleotide 急遽累積，可引發嚴重骨髓抑制與致死性感染。因此各國仿單均列為「禁忌併用」。

選項分析

• 選項 A azathioprine
  Azathioprine 為 6-mercaptopurine 前驅藥；與 febuxostat 併用會使 6-MP 清除率下降約 80%，已報導多起嚴重 pancytopenia 個案，仿單明確標示「Contraindicated」 (trial.medpath.com)
  → 禁忌併用，正確答案。

• 選項 B fenofibrate
  Fenofibrate 為 PPAR-α agonist，可再額外降低血尿酸，常與 XO 抑制劑並用治療合併高三酸甘油酯之痛風病人；研究未顯示嚴重交互作用或禁忌 (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)。

• 選項 C amlodipine
  現有資料顯示 amlodipine 與 febuxostat 間無臨床意義之藥物交互作用報告，Drug-interaction 檢索為 “no interaction” (drugs.com)。

• 選項 D warfarin
  健康受試者併用 warfarin 80–120 mg 與 febuxostat 並不影響 warfarin 之藥動學、INR 或 Factor VII 活性；無須劑量調整 (medthority.com)。

答案解析

Febuxostat 抑制 XO，阻斷 thiopurine 的主要分解途徑；azathioprine（及 6-MP）因而血中濃度大幅上升，導致嚴重骨髓抑制、肝毒性甚至死亡。臨床建議若需使用 thiopurine，應改用 allopurinol 並大幅降低 thiopurine 劑量，或完全避免 XO 抑制劑。基於此高風險，仿單列為「絕對禁忌併用」，因此本題正確答案為 A. azathioprine。 (trial.medpath.com)

核心知識點

1. Xanthine oxidase 抑制劑（febuxostat、allopurinol）與 thiopurine 類（azathioprine、6-mercaptopurine）屬「重大不可併用」級交互作用。
2. 機轉：XO 抑制→thiopurine 活性代謝物累積→骨髓抑制、肝毒性。
3. Allopurinol + thiopurine 可考慮將 thiopurine 劑量降至 25–33%；febuxostat 則建議完全避免。
4. Febuxostat 與 warfarin、NSAID、fenofibrate、amlodipine 等大多可安全併用，不需劑量調整。
5. 藥品禁忌考點：考生須熟記高風險交互作用表，尤其移植/風濕用 immunosuppressant 與其他慢性用藥之交互影響。

臨床重要性

透過辨識禁忌併用，臨床可避免病患因用藥錯誤導致的致命性骨髓抑制；電子處方或藥囑覆核系統應設定高等級警示，以確保病人安全。