113年:藥學五(第2次)
有關第四期表皮生長因子受體（EGFR）突變非小細胞肺癌之治療，下列何者正確？
Aafatinib與dacomitinib一樣都是可逆地與EGFR tyrosine kinase結合
BCNS penetration：osimertinib＞erlotinib
C對wild type EGFR tyrosin kinase選擇性：osimertinib＞afatinib
D皮膚副作用嚴重程度：gefitinib＞afatinib，afatinib＞osimertinib
詳細解析
本題觀念
本題探討EGFR突變晚期非小細胞肺癌（NSCLC）中的EGFR-TKI世代分類與藥物特性，包括：
• 第一、二、三代EGFR-TKI在EGFR tyrosine kinase作用方式（可逆vs不可逆）
• 腦轉移瘤（CNS）藥物穿透能力
• 對野生型EGFR(selectivity)抑制力
• 皮膚皮疹等副作用嚴重程度
選項分析
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選項A：afatinib與dacomitinib一樣都是可逆地與EGFR tyrosine kinase結合
• Afatinib、dacomitinib皆屬第二代EGFR-TKI，結構上具acrylate側鏈，能與EGFR Cys797殘基共價結合，形成不可逆抑制(e-sc.org)
→ 誤 -
選項B：CNS penetration：osimertinib＞erlotinib
• Preclinical rat模型中，osimertinib自由腦/血中比率(Kpuu)為0.21，高於所有其他EGFR-TKI (≤0.12)；PET實驗顯示osimertinib腦/血Kp 2.6，是唯一可達顯著腦穿透的TKI([pubmed.ncbi.nlm.nih
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