56歲陳女士， 3年前因雌激素受體陽性（ ER(+) ）轉移性乳癌，開始服用 tamoxifen 20 mg QD ，目前已停經。最近因下背痛，經電腦斷層及骨骼掃描，發現腰椎第三、四節處有轉移。醫師考慮更換乳癌用藥，下列何者最適當？

本題觀念：

本題聚焦於雌激素受體陽性（ER+）轉移性乳癌的內分泌治療藥物選擇與換線策略。乳癌對抗雌激素療法常會發生耐藥，需了解各類內分泌治療藥物機制（SERMs、SERDs、AIs、GnRH agonists），以及在停用或失效某一療法後，何者最適於後續治療。

選項分析

• 選項A fulvestrant
  Fulvestrant 為首代選擇性雌激素受體降抑劑（SERD），與tamoxifen相比，具有更高ER結合親和力，並透過促進ER蛋白降解來徹底阻斷受體活性。對於tamoxifen失效或抗藥之ER+轉移性乳癌，臨床試驗顯示月注250 mg施用的fulvestrant可獲得與非類固醇型AI（如anastrozole）相當的疾病控制及無交叉耐藥風險，且無部分激動劑作用(pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)。

• 選項B raloxifene
  Raloxifene 為SERM，主要用於骨質疏鬆預防及乳癌高危者化學預防。研究顯示tamoxifen耐藥後，SERMs間存在顯著交叉耐藥性，raloxifene於tamoxifen失效的轉移性乳癌中缺乏臨床活性，甚至在某些動物模型展示促腫瘤效果([pubmed.ncbi.n

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