111年:藥學五(第2次)
甲狀腺功能亢進( hyperthyroidism )病人使用 warfarin ,下列敘述何者正確?〔註: thyroid peroxidase antibodies( TPOAb ); vitamin K-dependent coagulation factors ( VKDCF )〕
A其TPOAb會與 warfarin 競爭, warfarin albumin binding 下降,較低劑量即可達目標 INR
B其TPOAb會與 warfarin 競爭, warfarin albumin binding 上升,須較高劑量以達目標 INR
C其VKDCF的代謝及生成速率會下降,須較高劑量以達目標 INR
D其VKDCF的代謝及生成速率會增加,較低劑量即可達目標 INR
詳細解析
本題觀念:
甲狀腺功能亢進會改變肝臟對維生素K依賴性凝血因子(VKDCF;II、VII、IX、X)的合成與代謝速率,進而影響 warfarin 的抗凝效果。主要是甲亢狀態下 VKDCF 的生成與分解都加快,使 warfarin 在抑制凝血因子生成時,因為凝血因子分解更快,整體凝血因子活性下降更顯著,故易出現對 warfarin 的過度敏感,需使用較低劑量即可達到目標 INR。
選項分析
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選項A
敘述甲狀腺抗體(TPOAb)與 warfarin 競爭,導致 warfarin 蛋白結合下降,需要較低劑量。事實上 TPOAb 與 warfarin 無相關結合,且 warfarin 主要與 albumin 結合並不受 TPOAb 影響,故此選項錯誤。 -
選項B
同樣以 TPOAb 與 warfarin 競爭為機轉,並指出 albumin 結合上升,需要較高劑量。前述 TPOAb 不干擾 warfarin 蛋白結合,此機轉錯誤;且甲亢應增加 warfarin 敏感度,無須用高劑量,故錯誤。 -
選項C
敘述 VKDCF 的代謝及生成速率下降,因此需較高劑量 warfarin。此機制與臨床觀察相反:甲亢反而使 VKDCF 的代謝及生成都加快,使凝血因子半衰期縮短,warfarin 效果被放大,不是需加高劑量,故此選項錯誤。([pubmed.n
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