下列何者與長期吸菸產生之交互作用屬於 pharmacodynamic interactions ？

本題觀念：

菸品對藥物可能產生「動力學(pharmacokinetic)」或「藥效學(pharmacodynamic)」交互作用：

• 動力學交互作用：主要因多環芳香烴(PAH)誘導CYP1A2等肝臟代謝酵素，改變藥物吸收、代謝，使血中濃度異常。
• 藥效學交互作用：尼古丁本身的中樞或周邊作用，改變藥物的藥理效果，不經由濃度改變而直接作用於療效或副作用的表現。

本題要找出與長期吸菸產生之「藥效學」交互作用。

選項分析

• 選項A Clopidogrel
  長期吸菸可誘導CYP1A2，但clopidogrel主要經CYP2C19活化；研究顯示吸菸者服用clopidogrel後其AUC下降、半衰期縮短，屬於代謝增加的現象，屬於動力學交互作用；其抗血小板藥效則隨血中活性代謝物濃度改變而異，並非直接因尼古丁調控血小板受體功能而改變，故非藥效學交互作用 (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)。

• 選項B Diazepam
  人體研究發現，吸菸者給予benzodiazepines（如diazepam）後，清除率與非吸菸者無顯著差異，然而吸菸者的嗜睡、鎮靜效應卻顯著降低，推測與尼古丁本身的中樞興奮作用拮抗

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