109年:藥學四(第2次)
有關 acetaminophen 引起的肝損傷( drug-induced liver injury, DILI ),下列敘述何者正確?
A與CYP3A4的抑制有關
B通常為不可預防的特異體質反應
C通常與劑量無關
D以口服或靜脈注射 acetylcysteine 治療
詳細解析
本題觀念:
acetaminophen(APAP)造成的肝損傷屬於intrinsic drug-induced liver injury(DILI),呈劑量依賴、可預測性毒性。APAP在正常劑量主要經phase II(glucuronidation、sulfation)代謝,過量時飽和,轉由CYP2E1及CYP3A4氧化生成高度反應性代謝物NAPQI,當肝內glutathione(GSH)耗竭後,NAPQI與肝細胞蛋白質共價結合,引發細胞壞死。唯一具臨床證據的解毒劑為N - acetylcysteine(NAC),可經口服或靜脈注射給予,以補充GSH並直接與NAPQI結合,抑制肝毒性。
選項分析
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選項A 與CYP3A4的抑制有關
APAP在過量時主要由CYP3A4及CYP2E1催化生成有毒NAPQI;抑制CYP3A4反而會減少NAPQI的形成,降低肝損傷風險,並非與肝毒性相關,故此敘述錯誤(pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)。 -
選項B 通常為不可預防的特異體質反應
所謂特異體質反應(idiosyncratic DILI)不具劑量依賴性,且發生少且難以預測;APAP肝毒為intrinsic DILI,劑
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