114年:(醫檢)免疫病毒(1)

下列何種免疫抑制劑是直接影響核苷酸的合成導致T細胞無法增生?

AAzathioprine
BFK506
CCyclosporin A
DRapamycin

詳細解析

本題觀念:

本題聚焦於免疫抑制劑依其作用機轉可分為抗代謝物(Antimetabolites)、鈣調素抑制劑(Calcineurin inhibitors)及mTOR抑制劑等,其中唯有抗代謝物可透過干擾核苷酸合成直接抑制T細胞在S期DNA合成,從而阻斷其增生。

選項分析

  • 選項A Azathioprine
    Azathioprine為purine analogue,其代謝產物6-mercaptopurine (6-MP)和thioguanine nucleotides (6-TGN)會以假核苷酸形式摻入到DNA中,並經由product inhibition負回饋抑制glutamine-phosphoribosyl pyrophosphate amidotransferase (GPAT),阻斷de novo purine合成,以及抑制DNA、RNA與蛋白質合成,最終導致細胞(尤其為高度增生的淋巴細胞)增生停止(ncbi.nlm.nih.gov)。

  • 選項B FK506 (Tacrolimus)
    Tacrolimus首先與細胞內受體FKBP12結合,形成複合物後抑制calcineurin酵素活性,導致NFAT

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