在炎症中，以下何者最可能參與殺死微生物？

本題觀念：

本題考查三種主要的一氧化氮合酶（nitric oxide synthase, NOS）亞型：constitutive NOS（cNOS，包括eNOS、nNOS）與inducible NOS（iNOS），以及它們在發炎反應中的生理功能差異。重點是：哪一種NOS在巨噬細胞活化時大量產生NO以執行微生物殺滅作用。

選項分析

• 選項A 內皮型一氧化氮合酶（eNOS）
  eNOS屬於constitutive NOS，主要在血管內皮細胞中於低Ca^2+依賴性機制下持續產生少量NO，調控血管舒張、抑制血小板聚集及維持血管內皮功能。正常生理狀態下，eNOS不是高輸出狀態，也不會在巨噬細胞中誘導以執行殺菌作用(jbc.org)。

• 選項B 誘導型一氧化氮合酶（iNOS）
  iNOS是經由IFN-γ、LPS等發炎刺激誘導表現的NOS亞型，不依賴細胞內Ca^2+濃度，一旦合成就持續活化，能在巨噬細胞中產生高濃度NO。大量NO與活性氧結合生成強力的微生物毒殺物質（如 peroxynitrite），是巨噬細胞重要的殺菌機轉之一(pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)。此為發炎殺菌反應的核心路徑，符合題意。

• 選項C 神經型一氧化氮合酶（nNOS）
  nNOS同樣屬constitutive NOS，主要在神經元與部分平滑肌中於高Ca^2+條件下暫時活化，參與神經傳導、肌肉舒張等生理功能，非微生物殺菌主要路徑。

• 選項D 血管型一氧化氮合酶（vNOS）
  文獻中並無正式「vNOS」亞型，此選項為干擾選項，屬不正確選擇。

答案解析

巨噬細胞接觸細菌或受到細胞激素（如IFN-γ、TNF-α、LPS）刺激時，轉錄誘導iNOS（NOS2），並且蛋白質與Ca^2+-calmodulin緊密結合，以持續高輸出模式產生大量NO。NO可直接或經衍生反應（如與O_2^-產生ONOO^-）攻擊微生物結構與代謝酵素，達成細胞內病原體清除功能。eNOS與nNOS雖也合成NO，卻是低輸出、暫時性且分布於內皮或神經，與微生物殺滅功能無關。vNOS並非生理學認可亞型，故最可能參與殺死微生物者為誘導型一氧化氮合酶（iNOS）。

核心知識點

1. NOS亞型分類與分子機轉
   • eNOS、nNOS：constitutive，Ca^2+-依賴性短暫活化，NO產量低。
   • iNOS：inducible，轉錄誘導後與Ca^2+-calmodulin緊密結合持續活化，高輸出NO產生。
2. iNOS在發炎與免疫防禦中的角色
   • 由巨噬細胞、嗜中性球等BM來源細胞表達。
   • 產生NO與活性氧種合作生成殺菌分子（如peroxynitrite）(pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)。
3. 臨床相關病理
   • 過度iNOS表達與組織損傷、急慢性炎症（如敗血症、IBD）有關。
   • iNOS抑制劑在某些炎症性疾病中具治療潛力。

臨床重要性

iNOS為宿主抗菌第一線關鍵效應分子，了解其誘導條件與產物可協助臨床上處理感染和炎症相關病理，並指導iNOS抑制策略的安全性評估與應用。