下列何者不是動脈瘤（ aneurysm ）的致病機制？

本題觀念：

動脈瘤的形成關鍵在於血管壁結構與組織外基質的重塑，包括彈性纖維斷裂、細胞外基質成分變動（如蛋白聚醣增加）、血管平滑肌細胞凋亡及表型轉換，以及生長因子（尤其是TGF-β）訊息過度活化等多重機轉。

選項分析

• 選項A 血管壁TGF-β訊息傳遞過度活化
  TGF-β/Smad途徑在Marfan syndome及其他結締組織病變中皆見到異常活化，此過度活化會誘發MMP分泌並促使彈性纖維與基質降解，加速動脈壁弱化與擴張(pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)。此乃動脈瘤重要致病機制之一。

• 選項B 血管壁平滑肌細胞增加
  動脈瘤發展時，血管平滑肌細胞（VSMC）並非增生，而以凋亡及由收縮型向合成功能型（synthetic phenotype）轉換為主，且整體媒質層細胞數量減少，導致血管壁薄弱(pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)。因此VSMC「增加」不符合動脈瘤病理。

• 選項C 血管壁彈性纖維碎裂
  多種研究顯示動脈瘤尤其是Marfan症候群相關之主動脈瘤，其動脈壁中彈性纖維斷裂及降解為標誌性病理改變，並與MMP-2／9活化有關(pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)。

• 選項D 血管壁蛋白聚醣增加
  Proteoglycan（如aggrecan、versican）在胸主動脈動脈瘤與剝離病變中呈過度堆積，構成基質退化的一環，也是媒介層退化的病理指標之一(pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)。

答案解析

動脈瘤的致病機制包括TGF-β訊號過度活化（A）、彈性纖維斷裂（C）、蛋白聚醣增加（D）等，這些都會使動脈壁結構弱化並擴張。唯獨選項B「血管壁平滑肌細胞增加」與實際觀察不符，因VSMC在動脈瘤形成中通常凋亡或表型轉換，造成VSMC數量或功能減少，非增加。因此正確答案為B。

核心知識點

• TGF-β/Smad途徑在動脈瘤形成的雙向調控：過度活化或過度抑制皆可促使基質分解與動脈壁弱化。
• MMP-2、MMP-9介導的彈性纖維斷裂是動脈瘤組織學特徵。
• VSMC在動脈瘤中以凋亡及由收縮型轉向合成功能型為主，不見大量增生。
• 蛋白聚醣（aggrecan、versican等）在TAAD中過度累積，反映基質退化與病變進展。

建議掌握：

1. 動脈壁三層構造及細胞外基質成分（elastin、collagen、proteoglycan）
2. MMP家族和TIMP對動脈壁基質平衡的調節
3. VSMC表型轉換及其在血管病變中的角色
4. 結締組織疾病（如Marfan syndrome）與動脈瘤的分子病理
5. 臨床上對動脈瘤的醫療監控與藥物干預（beta-blockers、ARBs）