下列何者會引起 megaloblastic anemia ？

本題觀念：

megaloblastic anemia 是因 DNA 合成缺陷造成的巨紅血球性貧血，以 folate (vitamin B9) 或 cobalamin (vitamin B12) 缺乏為主因；其他如藥物、先天代謝異常等亦可造成，但非由肝病、酒精或再生不良性機制所引起。

選項分析

• 選項A folic acid 缺乏
  Folate 缺乏會導致嘌呤與胸腺嘧啶合成受阻，使骨髓紅血球前驅細胞核成熟遲緩，胞漿與胞核成熟不同步，產生巨紅血球 (megaloblast)；典型 megaloblastic anemia 原因之一 (ccjm.org)。

• 選項B alcoholism
  酒精大量使用時常見 macrocytosis，但其機制多與肝臟代謝異常或直接對骨髓有毒性，而非 DNA 合成缺陷，不具 hypersegmentation 等典型巨紅血球性特徵，屬非 megaloblastic 巨球性貧血 (ccjm.org)。

• 選項C chronic liver disease
  慢性肝病患者因肝功能不良、脂質代謝改變，RBC 細胞膜組成改變而呈巨球性，但無 DNA 合成障礙，不出現核成熟延遲等 megaloblastic 特徵，屬非巨紅血球性巨球性貧血 (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)。

• 選項D aplastic anemia
  再生不良性貧血為骨髓造血細胞大量減少導致 pancytopenia，紅血球多為 normocytic；偶見 macrocytosis 也非因 DNA 合成缺陷所致，缺乏 hypersegmented neutrophils 等徵象 (ccjm.org)。

答案解析

只有 folic acid 缺乏會直接妨礙 DNA 合成，使骨髓紅血球前驅細胞發生核─胞漿不同步 (nuclear–cytoplasmic asynchrony)，產生典型巨紅血球；酒精、肝病及再生不良性貧血所致之 macrocytosis 為非巨紅血球性機制，並不屬 megaloblastic anemia，故正確答案為 A。

核心知識點

• DNA 合成缺陷是 megaloblastic anemia 之本質：folate (B9) 或 cobalamin (B12) 缺乏。
• megaloblastic anemia 特徵：MCV >100 fL、neutrophil hypersegmentation、可能合併 leukopenia、thrombocytopenia。
• 非巨紅血球性巨球性貧血(non-megaloblastic macrocytosis)：酒精濫用、肝病、hypothyroidism、骨髓增生異常、再生不良性貧血等。
• folate 缺乏原因：營養不良(酒精使用過量、飲食單調)、吸收不良 (Crohn, sprue)、藥物如 methotrexate；B12 缺乏則以惡性貧血、胃切除後、盲迴圈症候群、tapeworm 感染等為主。

臨床重要性

巨球性貧血診斷首要分辨 megaloblastic vs non-megaloblastic，除 CBC 外應做 peripheral smear (觀察 hypersegmented neutrophils)，並檢測 serum folate、vitamin B12，有助快速導向補充治療或進一步骨髓檢查。