114年:(醫檢)血液(2)

有關淋巴球功能的敘述,下列何者最不適當?

ACD4+ T細胞可協助 B細胞產生抗體及協助產生細胞介導性免疫( cell‐mediated immunity )
Bnatural killer (NK)細胞會毒殺 HLA class I 表現低的細胞
Cnatural killer (NK)細胞可藉由 antibody ‐dependent cell ‐mediated cytotoxicity (ADCC)機制毒殺被 抗體結合的細胞
Dchimeric antigen receptor T (CAR‐T)細胞可同時具有分泌抗體及直接毒殺腫瘤細胞的功能

詳細解析

本題觀念:

此題聚焦於淋巴球的功能差異,包含 CD4+ T 細胞協助免疫、自然殺手細胞(NK cell)的「missing‐self」機制及 ADCC,以及基因改造的 CAR‐T 細胞功能。

選項分析

  • 選項A
    CD4+ T 細胞(T helper cells)透過 CD40L–CD40 及分泌 IL‐2、IFN‐γ、IL‐4 等細胞激素,協助 B 細胞進行 class‐switching 及增生分化以分泌抗體(humoral immunity),同時也為 CD8+ 細胞毒性 T 細胞(CTL)及巨噬細胞提供活化所需之「help」,促成 cell‐mediated immunity。此功能為 CD4+ T 細胞之典型角色,敘述正確 (ncbi.nlm.nih.gov)。

  • 選項B
    NK 細胞表現多種抑制性受體(如 KIR、NKG2A)可辨識 MHC class I(HLA class I)分子,當目標細胞表現低落或缺失 MHC I 時,抑制訊號解除,NK 細胞即執行細胞毒殺(「missing‐self」假說)。此為 NK 細胞之核心辨識機制,敘述正確 (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)。

  • 選項C
    NK 細胞表面 FcγRIIIa (CD16),能結合黏附於目標細胞之抗體 Fc 區域,啟動 antibody‐dependent cell‐mediated cytotoxicity (ADCC),直接殺死被抗體包覆的細胞,並釋放 IFN‐γ 等細胞激素。此機制廣泛運用於單株抗體治療腫瘤,敘述正確 (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)。

  • 選項D
    CAR‐T 細胞(chimeric antigen receptor T cells)為 T 細胞基因工程改造後的產物,表面具備融合了 scFv 抗原辨識區與 T 細胞內訊號子單元(如 CD3ζ、4‐1BB 或 CD28)的受體。其主要效應為直接辨識並毒殺表達目標抗原之腫瘤細胞,並分泌細胞激素(如 IFN‐γ、IL‐2),而非分化為產生完整抗體的細胞(免疫球蛋白生成系統僅存在於 B 細胞)。雖有研究將 CAR‐T 細胞工程化以「分泌」單域抗體 (nanobody/scFv) 或免疫調節因子,卻非傳統意義上之抗體分泌,故敘述最不適當 (ncbi.nlm.nih.gov)。

答案解析

選項D 最不適當。CAR‐T 為改造後的 T 細胞,功能在於透過其合成受體直接與腫瘤抗原接觸並行胞毒作用,並可釋放細胞激素或經工程化分泌小分子蛋白(如 scFv、cytokines),但不具備 B 細胞專屬的免疫球蛋白 (Ig) 重組與分泌機制,無法自然生成抗體。

核心知識點

  • CD4+ T 細胞:Th1/Th2/Tfh/Th17 分化,透過 CD40L–CD40 及細胞激素協助 B 細胞與 CTL
  • NK 細胞「missing-self」:抑制性受體辨識 MHC I,MHC I 低表現解除抑制訊號後即毒殺
  • NK 細胞 ADCC:表面 FcγRIIIa (CD16) 結合抗體 Fc,執行抗體依賴性細胞毒殺
  • CAR-T 細胞:基因改造 T 細胞,表現抗原特異性融合受體,直接對抗腫瘤,分泌細胞激素,不產生完整抗體

臨床重要性

  • CD4+ T 細胞與 B 細胞互動為疫苗設計及自體免疫治療基礎
  • NK 細胞 missing-self/ADCC 機制為免疫檢查點抑制劑和單株抗體治療的重要作用途徑
  • CAR-T 細胞治療在血液腫瘤的成功,亦促成新一代固態腫瘤免疫工程改造策略