具有氧化毒殺功能之重要酵素 NADPH oxidase ,主要是位於下列何種白血球內的胞器?
詳細解析
本題觀念:
氧化毒殺(oxidative killing)功能來自NADPH oxidase複合體於吞噬細胞(主要是neutrophil)中催化形成superoxide及其他活性氧種(ROS),透過cytochrome b558(gp91^phox+p22^phox)結合胞質性phox蛋白組裝完成。
選項分析
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選項A 淋巴球之吞噬體
淋巴球無顯著respiratory burst機制,不具備NADPH oxidase組件,故不適合。 -
選項B 嗜酸性球之初級顆粒(primary granule)
嗜酸性球顆粒主要含MBP、ECP等毒殺蛋白,氧化爆發能力弱,也無cytochrome b558豐富表現。 -
選項C 嗜中性球之次級顆粒(secondary/specific granule)
Cytochrome b558大多包埋於specific granule膜中;活化時,p47^phox、p67^phox等胞質成分轉位於此,與膜結合形成活性oxidase,產生O2–。此為主要儲存與活化位點,正確。 -
選項D 嗜鹼性球之水溶性顆粒
嗜鹼性球顆粒含histamine、heparin等,亦無氧化爆發酵素。
答案解析
Resting neutrophils中約85%的cytochrome b558定位於specific granules膜上;刺激後胞質p47phox等轉位至此,與granule膜或fusion後的phagosome膜組裝活性NADPH oxidase,生成superoxide進行氧化毒殺,因此正確答案為嗜中性球之次級顆粒(選項C)。
核心知識點
- NADPH oxidase結構:膜成分gp91^phox+p22^phox(cytochrome b558)+胞質成分p47^phox、p67^phox、p40^phox、Rac2。
- 嗜中性球顆粒分類:
• Primary (azurophil) granules:MPO、defensins、elastase
• Secondary (specific) granules:lactoferrin、cytochrome b558
• Tertiary (gelatinase) granules:MMP9 - Respiratory burst過程:granule膜cytochrome b558與胞質phox聚合→生成O₂⁻→H₂O₂→HOCl(透過MPO)
掌握phox蛋白轉位及顆粒蛋白分佈,能釐清NADPH oxidase之定位與功能。
臨床重要性
Chronic Granulomatous Disease (CGD)患者因gp91^phox或其他phox成分缺陷,無法產生respiratory burst,易反覆細菌與黴菌感染,需早期診斷及考慮幹細胞移植或基因治療等對策。