下列何者不是急性淋巴性白血病（ acute lymphoblastic leukemia, ALL ）或慢性骨髓性白血病（ chronic myeloid leukemia, CML ）的病人常見之 BCR::ABL1 fusion proteins ？

本題觀念：

BCR::ABL1 融合基因在不同髓系或淋巴性白血病中的斷點位置不同，產生的融合蛋白分子量也不同。主要的三種常見融合蛋白依斷點分別是 p190、p210、p230，其臨床分佈有別：p210 最常見於慢性骨髓性白血病（CML），p190 多見於急性淋巴性白血病（ALL），p230 則較罕見，常見於中性球性 CML 亞型。

選項分析

• 選項A p170
  文獻與臨床報告中並未描述過約 170 kDa 的 BCR::ABL1 融合蛋白。主要的分子量種類停留在 190、210、230 kDa，沒有 p170 這一型態，因此此選項並非常見或被報導的融合蛋白。

• 選項B p190
  由 m-BCR（minor breakpoint）於 BCR exon e1 與 ABL exon a2 結合產生 e1a2 轉錄本，翻譯後生成約 190 kDa 的融合蛋白。p190 常見於 Philadelphia 染色體陽性的 ALL，也偶見於 CML 急性轉化期或共表現情況(pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)(pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。

• 選項C p210
  由 M-BCR（major breakpoint）於 BCR exon e13（b2）或 e14（b3）與 ABL exon a2 結合產生 b2a2/b3a2 轉錄本，翻譯後生成約 210 kDa 的融合蛋白。p210 是慢性骨髓性白血病最典型的標誌 (>95%)，在 Philadelphia 陽性 ALL 中亦可見(ncbi.nlm.nih.gov)。

• 選項D p230
  由 μ-BCR（micro breakpoint）於 BCR exon e19 與 ABL exon a2 結合產生 e19a2 轉錄本，生成約 230 kDa 的融合蛋白。此型 fusion 較少見，主要與中性球性 CML 亞型及少數 AML/ALL 病例相關(pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。

答案解析

臨床及分子生物學研究一致指出，BCR::ABL1 主流融合蛋白為 p190、p210、p230 三種；未見 p170 的報導或檢測系統設計包含此型。故「p170」並非法規定存在或臨床常見的 BCR::ABL1 融合蛋白，選項A 正確。

核心知識點

• 斷點區域
  • m-BCR（minor）→ e1a2 → p190 (約190 kDa)
  • M-BCR（major）→ b2a2/b3a2 → p210 (約210 kDa)
  • μ-BCR（micro）→ e19a2 → p230 (約230 kDa)
• 疾病分佈
  • p210：慢性骨髓性白血病（CML）>95%
  • p190：Philadelphia 陽性急性淋巴性白血病（Ph+ ALL）主流
  • p230：中性球性 CML 亞型、少數 AML/ALL
• 分子機制
  • BCR::ABL1 融合蛋白去除 ABL 自身調控序列，導致不受控 Tyrosine kinase 活性 → 促進細胞增殖、抑制凋亡

臨床重要性

理解不同 BCR::ABL1 融合蛋白型態有助於： • 分子診斷：選用對應 RT-PCR 或 qPCR 引物檢測
• 風險評估：p190 與 p210 猶有不同預後與對 TKIs 反應
• 治療監控：依 WHO 國際標準化檢測項目分別量化 p190、p210、p230