出現下列何種變異之慢性淋巴性白血病（ chronic lymphocytic leukemia ）病人，預後最好？

本題觀念：

慢性淋巴性白血病（CLL）預後與多項生物指標相關，其中IGHV基因的體細胞高超突變（hypermutated IGHV）代表成熟記憶型B細胞來源，與較佳預後相關；相反，17p缺失（TP53）、高ZAP-70表現、晚期分期均屬不良預後因子。

選項分析

• 選項A: hypermutated IGVH gene
  IGHV基因突變率≥2%者定義為hypermutated，這類CLL患者治療前無須進行侵襲性治療的時間長，且中位總生存可達13–24年，預後最佳 (hematology.testcatalog.org)。

• 選項B: Binet stage C
  Binet C期定義為有貧血（Hb<10 g/dL）或血小板<100×10⁹/L，屬高危分期，需積極治療，總生存顯著縮短 (cancer.org)。

• 選項C: deletion 17p
  17p區域含TP53，缺失患者對傳統化療耐受差，進展迅速，中位總生存下降，是最差預後群組之一 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。

• 選項D: high ZAP expression
  ZAP-70高表現與IGHV未突變、CD38陽性及β2-microglobulin上升相關，預後不良，總生存顯著縮短，與hypermutated IGHV相反 (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)。

答案解析

只有hypermutated IGHV基因變異能獲得最長的無須治療時間與總生存，為CLL最佳預後因子。Binet C期、del17p及ZAP-70高表現均屬不良預後，故本題正確答案為A。

核心知識點

• IGHV超突變（≥2%）預後佳，未突變預後差。
• ZAP-70高表現為不良預後標誌，可作為IGHV未突變之替代指標。
• TP53缺失（del17p）為最高風險基因異常，需進一步TP53突變分析。
• Binet/Rai分期仍有預後意義，C期或Rai III/IV屬高危，需及早治療。
• CLL-IPI整合臨床與生物標誌，提高預後預測的準確性。

臨床重要性

掌握並應用上述預後因子，有助於風險分層與個體化治療決策，例如選擇BTK抑制劑或BCL-2抑制劑等新型標靶藥物，提升療效並延長患者存活。