114年:(醫檢)血液(2)

某病患PT數值正常, APTT為76秒,病患血漿與正常血漿進行 1:1混合後,立即檢測 APTT為39秒(正常值為小於 35秒),2小時後APTT為73秒,此檢驗結果最有可能是下列何種病患的情況?

A初診斷先天性 B型血友病
B初診斷後天性 A型血友病
C具有狼瘡抗凝血素( lupus anticoagulant )
D第XII凝血因子缺乏

詳細解析

本題觀念:

本題核心在於活化部分凝血活酶時間(APTT)交叉混合試驗(mixing study)的時間依賴性變化,用以鑑別凝血因子缺乏(deficiency)與凝血因子抑制劑(inhibitor)的存在。當患者血漿中存在自體抗凝血因子抗體(最常見為針對Factor VIII的autoantibody),混合後的APTT在立即測定時可被正常血漿中的因子暫時補足而「校正」(correction),但經1–2小時37°C孵育後,因抗體逐漸抑制正常血漿中的因子,再度延長APTT。

選項分析

  • 選項A 初診斷先天性 B型血友病(Factor IX缺乏)
    先天性因子缺乏時,混合試驗立即校正(因正常血漿補足缺因子),且在孵育後並不再延長,APTT持續維持在正常範圍。與本題孵育後APTT又延長之現象不符,排除。

  • 選項B 初診斷後天性 A型血友病(應為後天性Acquired Hemophilia A,Factor VIII抑制劑)
    後天性A型血友病患者血漿含有針對FVIII的time- and temperature-dependent抑制抗體。1:1混合後立即APTT校正,但經孵育1–2小時抗體抑制作用顯現,APTT再次延長,正符合題意檢驗結果(pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)。

  • 選項C 具有狼瘡抗凝血素(lupus anticoagulant, LA)
    LA屬即時型干擾抗體(time-independent inhibitor),混合試驗「立即」就無法校正APTT(持續延長),與題目「立即校正、孵育後延長」不符,排除。

  • 選項D 第XII凝血因子缺乏
    FXII缺乏亦屬Intrinsic pathway因子缺乏,混合試驗立即校正且孵育後仍校正,與題意不符,排除。

答案解析

患者PT正常、APTT延長,混合正常血漿後立刻校正,2小時孵育後APTT再度延長,此乃經典「time- and temperature-dependent」的Factor VIII自體抑制抗體行為,符合後天性Acquired Hemophilia A之檢驗表現。立即校正排除純粹因子缺乏;孵育後再度延長排除即時型抑制劑(如LA);因此答案為B。

核心知識點

  • APTT交叉混合試驗原理:
    • 1:1混合正常血漿可補足缺因子;
    • 孵育試驗用於偵測time-dependent抗體(主要指Factor VIII抑制劑)。
  • Time- and temperature-dependent抑制劑(Acquired Hemophilia A)特徵:
    • 立即mix後APTT校正;
    • 經1–2 h孵育後APTT延長。
  • Time-independent抑制劑(如lupus anticoagulant)特徵:立即mix即無校正。
  • 凝血因子缺乏(Congenital Hemophilia B或XII缺乏):mix後立即且持續校正。

臨床重要性

後天性A型血友病雖罕見,卻可造成嚴重自發性出血,且首發多無既往出血史。混合試驗為快速篩檢工具,有助及早診斷、啟動免疫抑制及止血治療。