有關維生素 K在第十凝血因子（ factor X ）生成中的角色，下列敘述何者最適當？

本題觀念

維生素 K 在凝血因子生成中最主要的角色，是作為 γ-Glutamyl carboxylase 的輔助因子，使凝血因子（包括 II、VII、IX、X）之特定 Glu 殘基轉為 γ-羧基 Glu（Gla），以利其功能性活化與膜結合。

選項分析

• 選項A: 作為 factor X carboxylation 的輔助因子
  維生素 K 以其還原型（vitamin K hydroquinone）為輔助因子，參與 γ-glutamyl carboxylase 催化 Glu → Gla 的反應，這亦為 Factor X 必須的關鍵後製程 (eclinpath.com)。

• 選項B: 作為增加 factor X 與血小板細胞膜親和力的輔助因子
  Gla 殘基藉由 Ca²⁺ 媒介，確實可增強因子與帶負電的磷脂膜親和力，但維生素 K 本身不直接參與膜結合；其主要功能是催化羧化，而非直接調整膜親和性。

• 選項C: 作為 factor X acetylation 的輔助因子
  凝血因子的活化後製程並不包含 acetylation，而是 γ-carboxylation；因此 acetylation 與維生素 K 無關。

• 選項D: 作為 factor X 與 thrombin 形成 prothrombinase 的輔助因子
  Factor X 在受到羧化後，才能於凝血級聯中被活化為 Xa 並與 Va、Ca²⁺ 以及磷脂形成 prothrombinase 複合體，但維生素 K 本身並非 prothrombinase 複合體的組成或輔助因子。

答案解析

維生素 K 的主要生理功能是在肝臟內質網中為 γ-Glutamyl carboxylase 的必要共因子，提供氫化型維生素 K（KH₂），使其在催化過程中將凝血因子之 Glu 殘基氫抽取並加入 CO₂，形成 γ-carboxyglutamate（Gla）殘基。Gla 殘基可協同 Ca²⁺，使凝血因子能與負電荷的磷脂膜結合並正確定位於血小板表面，進而完成凝血級聯。此機制適用於 II、VII、IX、X 因子，故「作為 factor X carboxylation 的輔助因子」最恰當 (eclinpath.com)。

核心知識點

• 維生素 K 循環：VKORC1 酶將 vitamin K epoxide 還原為 vitamin K hydroquinone；GGCX 利用其進行羧化反應。
• γ-Glutamyl carboxylase 機制：必需底物為 reduced vitamin K, CO₂, O₂；需辨識凝血因子前肽（propeptide）的 exosite。
• 後翻譯修飾：凝血因子 II、VII、IX、X（及蛋白 C、S）之 Glu 殘基轉為 Gla，為其功能活化關鍵。
• Gla 殘基功能：負電荷的雙羧基可結合 Ca²⁺，誘導構型改變並促進磷脂膜（血小板表面）結合。
• 臨床應用：理解 warfarin 抑制 VKORC1 導致凝血因子羧化減少，PT/INR 延長；亦與維生素 K 缺乏出血及 VKCFD 相關。

臨床重要性

認識維生素 K 依賴性羧化對凝血因子功能之影響，可協助管理抗凝療法（warfarin、NOAC 比較）、解釋 INR 變動，並釐清新生兒或肝病患者之維生素 K 缺乏出血機制。