有關組織因子途徑抑制劑（ TFPI）的作用機轉，下列敘述何者最適當？

本題觀念：

核心在於組織因子途徑抑制劑（TFPI）如何調控外源性凝血途徑，特別是其對TF–FVIIa複合體及早期prothrombinase的抑制機轉。

選項分析

• 選項A 抑制factor Xa 與factor Va 組成的prothrombinase
  TFPIα的C端確實可透過exosite結合活化的FVa和FXa，抑制早期prothrombinase活性；不過，此機轉屬於特定isoform（TFPIα）且為次要、isoform專一性作用，並非TFPI整體最主要的生理活性來源(ahajournals.org)。

• 選項B 抑制factor VIIa 和tissue factor 組成的複合體
  TFPI的主要功能即經由其Kunitz domain 1及2，尤其是TFPIβ在內皮細胞表面，直接抑制TF–FVIIa活性，阻斷外源性凝血途徑的起始步驟，為TFPI最典型且生理上最主要的抑制路徑(pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)。

• 選項C 抑制tPA（tissue plasminogen activator）活化plasminogen，進而降解 fibrin
  TFPI並不參與纖溶系統調控，其作用範圍局限於凝血酶級聯，與tPA/纖溶無關，故此選項錯誤。

• 選項D 抑制thrombin 與thrombomodulin 形成活化 protein C 的複合體
  TFPI不影響protein C路徑，也不干擾thrombomodulin–thrombin複合體或activated protein C生成，故此選項錯誤。

答案解析

TFPI為主要抑制外源性凝血（extrinsic pathway）的天然抗凝蛋白，關鍵在其第一、二Kunitz domain可直接抑制TF–FVIIa複合體，阻斷因子X及IX的活化，防止下游凝血酶（thrombin）生成。此外，TFPIα另具抑制早期prothrombinase（FXa–FVa）能力，但此作用僅限TFPIα isoform，屬次級機轉。選項B最完整描述TFPI主要生理機制，為正確答案。

核心知識點

• 外源性凝血途徑：TF–FVIIa複合體活化FⅨ、FⅩ
• TFPI結構與isoform
  • Kunitz domain 1：抑制TF–FVIIa
  • Kunitz domain 2：抑制FXa
  • TFPIα C端：exosite結合FVa–FXa，抑制早期prothrombinase
• TFPIβ：透過GPI anchor定位於內皮表面，主要針對TF–FVIIa
• 臨床意義：TFPI水平影響出血及栓塞風險；開發anti-TFPI為治療血友病新策略

臨床重要性

TFPI在血栓形成的早期提供生理性抑制，維持內皮表面非凝血狀態。TFPI拮抗劑（anti-TFPI）正研究應用於血友病病患，透過提升凝血活性改善出血傾向。