有關狼瘡抗凝血素( lupus anticoagulant )之檢驗,下列何種篩檢試驗的敏感度最佳?
詳細解析
本題觀念:
本題探討抗磷脂症候群中常見的「狼瘡抗凝血素(lupus anticoagulant, LA)」篩檢試驗敏感度比較。狼瘡抗凝血素是一群能與磷脂結合並抑制凝血試驗中凝血酶生成的自體抗體。各種凝血功能檢驗所用之試劑中磷脂含量不同,試劑中磷脂含量愈低,對LA的敏感度愈高,故適當選擇低磷脂試劑的檢查可增加檢出LA的機率。
選項分析
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選項A 凝血酶時間(thrombin time, TT)
TT檢測血漿中凝血酶將纖維蛋白原轉變為纖維蛋白的速度。試劑中並不以磷脂為主要成分,且LA主要干擾凝血酶原活化階段,對TT影響極小,故敏感度最差。 -
選項B 含高濃度磷脂之部分凝血活酶時間(high-phospholipid aPTT)
此為確認試驗(confirmatory)用以中和LA,故試劑中磷脂含量極高,能「抑制」LA作用,使凝血時程恢復,專用於證實LA特異性,而非篩檢,敏感度反而大幅下降。 -
選項C 稀釋Russell毒蛇毒素凝固時間(dilute Russell viper venom time, dRVVT)
dRVVT試劑故意降低磷脂濃度,直接啟動凝血級聯中X因子,不受內外固有途徑因子缺乏影響,對LA高度敏感,為國際共識(ISTH)推薦的首選篩檢試驗之一。 -
選項D 凝血酶原時間(prothrombin time, PT)
PT檢測外固有途徑所需因子時程,試劑中含有大量組織因子及磷脂,LA通常因大量磷脂而無法抑制,故PT對LA敏感度亦極低。
答案解析
dRVVT為設計上磷脂含量最低的篩檢試驗,能最大程度顯現LA對凝血級聯的干擾,是目前ISTH等共識建議首選之LA篩檢方法。TT及PT試劑中磷脂含量高或測試階段不含磷脂,對LA作用敏感度低。標準aPTT雖可檢出部分LA,但需用低磷脂專用試劑(aPTT-LA),一般高磷脂aPTT則非設計為篩檢。綜合比較後,選項C的dRVVT敏感度最佳。
引用:
- hexagonal phospholipid neutralization assay與dRVVT具有增強敏感度,PT因試劑中磷脂濃度高,對LA影響甚微 (labcorp.com)
- dRVVT廣獲各主要實驗室及ISTH指南推薦,含減少磷脂使其對LA特異性及敏感度極高 (clsjournal.ascls.org)
核心知識點
- 凝血常規檢驗與磷脂量關係:▲磷脂含量↓ → LA敏感度↑
- LA篩檢試驗:首選dRVVT、輔助aPTT-LA(低磷脂型)
- 確認試驗(confirmatory):高磷脂aPTT、中和試驗(platelet neutralization)
- 不適用於LA篩檢:TT、PT
- 國際準則:2009 ISTH及2014 CLSI指南均建議以dRVVT為首篩,並使用兩不同原理的測試以提高檢出率
臨床重要性
檢出LA對抗磷脂症候群診斷及預測血栓風險至關重要。臨床上須瞭解不同凝血試驗之機轉與試劑組成,避免誤解試驗延長原因,正確選用敏感試驗及確認流程,才能準確診斷並給予抗凝管理。