有關A型血友病人治療後產生之第八凝血因子抗體（ inhibitor ）的敘述，下列何者最適當？

本題觀念：

A型血友病人接受外源性第八凝血因子（factor VIII）置換治療後可能產生抗體（inhibitor），干擾凝血功能。此inhibitor多為IgG類，透過Bethesda或Nijmegen-Bethesda法定量，並以Bethesda單位（BU）或Nijmegen BU表示。

選項分析

• 選項A 為自體免疫抗體
  先天性A型血友病患者缺少內在FVIII，接受外源FVIII後產生抗體屬於alloantibody（同種異体抗體），非自身免疫所產生之autoantibody。自體免疫抗體則見於獲得性血友病A（AHA），發生於無血友病病史者對內源FVIII出現autoantibody (journals.aai.org)。

• 選項B 就低價數抗體檢測，傳統 Bethesda 檢測法比 Nijmegen 法更敏感
  Nijmegen-Bethesda法透過使用緩衝系統及人正常濃縮血漿，降低假陽性、改善pH及離心條件，整體敏感度與特異度皆優於經典Bethesda法 (onlinelibrary.wiley.com)。

• 選項C 第一型中和性抗體效價與殘餘第八凝血因子活性呈線性正比
  先天性血友病A患者之抑制劑大多屬type I（first-order kinetics），會完全中和FVIII；其titer愈高，殘餘活性愈低，二者呈反比關係。Bethesda曲線於25–75％殘餘活性區間近似線性，但整體呈對數（semi-log）關係，非正比 (rcpa.edu.au)。

• 選項D 每毫升檢出1單位之抗體時，品管血漿之殘餘第八凝血因子活性為中和前的50％
  Bethesda assay定義：1 BU/mL為能使混合試驗品於37 °C、孵育2小時後，殘餘FVIII活性降至對照50％者 (rcpa.edu.au)。此敘述正確。

答案解析

Bethesda單位（BU）乃傳統定量FVIII inhibitor之標準：1 BU即對正常濃縮血漿中FVIII活性中和50％所需抗體量。倘檢測報告每mL患者血漿有1 BU inhibitor，即表示孵育後混合液FVIII活性剩餘50％，符合選項D敘述。其他選項或混淆allo與auto抗體來源，或誤解Bethesda與Nijmegen檢測法敏感度差異，或錯誤描述效價與殘餘活性關係。

核心知識點

• 凝血第八因子抗體（FVIII inhibitor）分類：
  • 先天性HA為alloantibodies；獲得性AHA為autoantibodies
• Bethesda assay原理與定義：
  • 1 BU/mL使FVIII活性剩餘50％（2小時、37 °C）(rcpa.edu.au)
  • 殘餘活性與titer呈反比，對數關係
• Nijmegen-Bethesda法改良：
  • 增加緩衝與人正常血漿，提升敏感度與特異度，包括低滴度抑制劑偵測 (onlinelibrary.wiley.com)
• 抑制劑動力學：
  • Type I：alloantibody，完全中和；Type II：autoantibody，不完全中和
• 臨床監測：
  • 定期測定inhibitor titer，影響免疫耐受誘導（ITI）及替代治療策略

臨床重要性

及早偵測並準確定量FVIII inhibitor可指導使用免疫耐受誘導或繞行凝血劑，如rFVIIa、APCC等，避免出血併發症並優化長期療效。