有關血小板生成素（ thrombopoietin, TPO ）之敘述，下列何者最適當？

本題觀念：

血小板生成素（thrombopoietin, TPO）之生理生成位置、調控機轉，以及其受器（TPO-R, 又稱 MPL）在血小板與巨核細胞上的表現。

選項分析

• 選項A
  正常人體內主要由肝臟實質細胞及肝竇內皮細胞製造 TPO，腎臟近曲小管及骨髓間質細胞亦有少量表現；脾臟並非主要製造器官 (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)，因此此項錯誤。

• 選項B
  在再生不良性貧血（aplastic anemia）患者，由於骨髓造血功能衰竭、血小板減少，反而因循環中可結合 TPO 的受器減少，使得血清 TPO 水準升高以補償 (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)，故此項不正確。

• 選項C
  TPO-R 由 MPL 基因（c-mpl proto-oncogene）轉譯而得；此受器廣泛分佈於巨核細胞及成熟血小板表面，並藉由受器介導內吞降解循環中 TPO，同時傳遞 JAK/STAT 訊號以促進巨核細胞分化與血小板生成 (medlineplus.gov)。描述準確，為正確選項。

• 選項D
  Ashwell–Morell receptor（AMR）位於肝細胞表面，專司辨識並清除去唾液酸化（desialylated）血小板，並透過 JAK2–STAT3 途徑調控肝臟 TPO 合成 (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)；此受體並非 TPO-R（MPL），與 TPO 直接結合或訊息傳遞無關，故此項不正確。

答案解析

TPO 的生理產生主要在肝臟，受循環中血小板及巨核細胞上的 MPL 受器結合後內吞降解，以負回饋方式調控血清 TPO 水準；同時，TPO 與 MPL 結合啟動 JAK/STAT 途徑，刺激巨核細胞前驅細胞增生分化，提升血小板生成。MPL 基因編碼的受器同時在巨核細胞與成熟血小板表面高度表現，故選項 C 正確。

核心知識點

• TPO 主要由肝臟實質細胞與肝竇內皮細胞合成，次要來源為腎臟近曲小管與骨髓間質細胞
• 循環中 TPO 水準受巨核細胞/血小板表面 MPL 受器結合及清除調控，血小板質量↓時 TPO↑；反之則↓
• TPO-R（MPL）基因定位於 c-mpl proto-oncogene，表現在巨核細胞及血小板；與 JAK2 結合並啟動 JAK/STAT 訊號
• Ashwell–Morell receptor 為肝細胞表面受體，辨識去唾液酸化血小板並反饋調控 TPO 合成，非 TPO-R

臨床重要性

了解 TPO–MPL 軸可協助臨床評估先天性巨核細胞不全（congenital amegakaryocytic thrombocytopenia）、再生不良性貧血、原發性血小板過多症（essential thrombocythemia）及免疫性血小板減少症（ITP）等疾病之診斷與治療，並為 TPO 受器促效劑（如 eltrombopag, romiplostim）臨床應用之基礎。