下列何種血小板胞器發生缺陷，會造成 gray platelet syndrome ？

本題觀念：

本題在考察血小板中的顆粒型胞器（granule）與儲存池疾病（storage pool disorders）的關係。Gray platelet syndrome (GPS) 是一種罕見的遺傳性出血性疾病，特徵為血小板內 α-granule 缺失或減少，導致外觀灰白、易出血並可合併骨髓纖維化。

選項分析

• 選項 A α-granule
  α-granule 是血小板內最大眾多的胞器之一，內含多種生長因子（如 PDGF）、凝血調節蛋白（如 PF4、β-thromboglobulin）及 von Willebrand factor。GPS 的分子病因大多因 NBEAL2 突變，導致 α-granule 生成受損，使血小板在顯微鏡下呈現灰白色(medlineplus.gov)。選項正確。
• 選項 B dense granule
  dense granule（又稱 δ-granule）內含 ADP、ATP、Ca²⁺、serotonin。δ-granule 缺失會導致 δ-storage pool disease（如 Hermansky–Pudlak syndrome、Chediak–Higashi syndrome），臨床表現為出血傾向但血小板外觀不會灰白，故與 GPS 不符(onlinelibrary.wiley.com)。
• 選項 C lysosome
  血小板中的 lysosome 含分解酵素，主要功能為胞器內的物質降解，目前未見特定遺傳病僅單獨影響血小板 lysosome 而命名的疾病，與灰白血小板症無關。
• 選項 D liposome
  “liposome” 並非血小板內在生理性胞器種類，不存在因 liposome 缺陷引起的儲存池疾病，為無效選項。

答案解析

Gray platelet syndrome 是因 megakaryocyte 早期發育階段中，α-granule 的生成或內含蛋白質包裝異常，造成成熟血小板中 α-granule 量顯著減少或消失，使血小板在周邊塗片中呈灰白色。患者血小板大小可增大（macrothrombocytopenia）、數量減少，並可合併骨髓纖維化、肝脾腫大與出血傾向。臨床診斷仰賴血小板外觀、電子顯微鏡觀察及基因檢測 NBEAL2。正因如此，答案為 α-granule（選項 A）。

核心知識點

• 血小板四種主要胞器及內容物
  1. α-granule：PF4、β-TG、vWF、PDGF 等
  2. dense (δ)-granule：ADP、ATP、Ca²⁺、serotonin
  3. lysosome：分解酵素
  4. open canalicular system／dense tubular system：Ca²⁺儲存、釋放
• 儲存池疾病（storage pool disorders）
  • α-storage pool deficiency：Gray platelet syndrome
  • δ-storage pool deficiency：Hermansky–Pudlak syndrome、Chediak–Higashi syndrome
• Gray platelet syndrome
  • 基因：NBEAL2 突變
  • 表現：灰白血小板、大形血小板、出血傾向、骨髓纖維化、肝脾腫大
  • 診斷：血小板塗片、電子顯微鏡、基因檢測

臨床重要性

了解各類血小板儲存池疾病有助於出血症候群的鑑別診斷與治療。GPS 患者因 α-granule 缺失導致血小板功能低下，治療以支持性輸注血小板、止血藥物及監測骨髓纖維化變化為主。