下列何者是國人最常導致血小板輸注無效之血小板特異性抗體？

本題觀念：

本題考察血小板輸注無效（platelet transfusion refractoriness, PTR）中，因受者對輸入血小板之人類血小板抗原（HPA）形成特異性抗體所致之免疫性不良反應。核心在於利用特定族群（此為臺灣族群）中各種HPA等位基因之盛行頻率，推估哪一個抗原不合（antigen mismatch）最常導致接受者的抗體形成，進而造成血小板增量不佳。

選項分析

• 選項A anti-HPA-1a
  HPA-1系統（位於GPIIIa上），在臺灣族群中，HPA-1a等位基因頻率高達99.55%，而HPA-1b僅0.45%（a/a：99.10%，a/b：0.90%，b/b：0）(pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)。由於幾乎所有供血者都帶有HPA-1a抗原，受者中不表現HPA-1a（即b/b）者幾乎不存在，因此不會對HPA-1a形成抗體，anti-HPA-1a不可能為主要致病抗體。

• 選項B anti-HPA-1b
  HPA-1b等位基因極其罕見（頻率0.45%），顯示帶有b抗原之供血者極少，導致受者遭遇HPA-1b抗原的機會極低，因此anti-HPA-1b形成率也非常低，不太可能是PTR中最常見的血小板特異性抗體(pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)。

• 選項C anti-HPA-3a
  HPA-3系統（位於GPIIb上），a等位基因頻率55.81%，b等位基因44.19%（a/a：29.7%，a/b：52.3%，b/b：18.0%）(pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)。受者若為b/b（18.0%）者，不表現HPA-3a，當接受帶有HPA-3a之供血者（a/a + a/b合計約82%）之血小板時，暴露機率高，易形成anti-HPA-3a。反觀anti-HPA-3b，受者若為a/a（29.7%）者，雖也可能形成，但供血者表現b抗原之機率約62%（a/b + b/b），整體暴露頻率仍略低於anti-3a之風險，因此anti-HPA-3a最常見。

• 選項D anti-HPA-5b
  HPA-5系統（位於GPIa上），b等位基因僅1.50%（a/b：3.0%，b/b：0），供血者帶b抗原極罕見，暴露機率低，形成anti-HPA-5b之機會亦低(pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)，不符合題意。

答案解析

依照臺灣族群HPA等位基因分佈，HPA-3a之表現頻率與不表現頻率相對接近，造成受者暴露於該抗原之機會最多，因此最常誘發anti-HPA-3a抗體，進而導致血小板輸注後增量不佳（PTR）。其他系統如HPA-1、-5b等因b等位基因極少，暴露與致敏機率皆低；HPA-15b雖具高免疫原性但不在選項中。故選C。

核心知識點

• HPA系統與GPIb/IIb/IIIa等血小板膜蛋白之對應
• 臺灣族群主要HPA等位基因頻率：
  • HPA-1a 99.55% vs 1b 0.45%
  • HPA-3a 55.81% vs 3b 44.19%
  • HPA-5a 98.50% vs 5b 1.50%
• 抗原暴露頻率 × 抗原免疫原性 → 抗體形成的相對風險
• PTR中免疫性因素主要為anti-HLA class I，多重輸注或生育史者易合併anti-HPA
• PTR診斷：CCI（corrected count increment）<2,500/μL（18–24h）或<4,500/μL（10–60min），連續2次不良者

臨床重要性

掌握不同族群HPA等位基因分佈，能在有免疫性PTR疑慮時，迅速針對高風險抗原（如HPA-3a）進行抗體篩檢與配對，改善血小板輸注效果並降低出血風險。