微衛星標記最不適合用來檢測下列何種變異？

本題觀念：

微衛星標記（microsatellite markers）為短串聯重複序列（STR），利用PCR擴增後，比對正常與病灶樣本中標記長度或等位基因峰面積差異，檢測以下變異：

• 微衛星不穩定性（MSI）：重複次數增減。
• 失異合性（LOH）：某等位基因消失。
• 異體幹細胞移植後嵌合體（chimerism）：供、受者DNA比例。

選項分析

• 選項A 失異合性（LOH）
  微衛星標記常用以偵測LOH，可在腫瘤與正常組織DNA比較STR峰面積即見等位基因喪失(pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)。適合應用。

• 選項B 異體幹細胞移植的成效
  多篇研究證實STR panel（5–15個microsatellite loci）可辨識99%以上供/受者資訊，並以capillary electrophoresis定量混合嵌合度，敏感度可達1%以下，常用於allo-HCT移植後嵌合體監測(pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)(pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)。適合應用。

• 選項C 生長因子的受體過度表現
  growth factor receptor（如HER2、EGFR）過度表現為蛋白量或基因放大現象，常用IHC、FISH/CISH或qPCR/qRT-PCR檢測mRNA或基因拷貝數，非藉由STR重複次數變異，microsatellite marker並無法反映受體過表現狀態(pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)。不適合應用。

• 選項D 微衛星不穩定性（MSI）
  MSI由Mismatch Repair缺陷導致STR插入/刪除，標記如BAT26、D2S123、FGA等panel即用於MSI檢測並區分MSI-H、MSI-L、MSS，為Lynch syndrome篩檢與預測免疫治療反應之重要指標(pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)。適合應用。

答案解析

microsatellite markers透過分析STR長度變動及等位基因峰面積比例，擅長偵測MSI、LOH以及allo-HCT後嵌合體，但無法量化蛋白表現或基因放大強度。growth factor receptor過度表現須以IHC、FISH或qPCR等方法評估基因/蛋白量。故最不適合用microsatellite marker檢測的是選項C。

核心知識點

• Microsatellite marker原理：短串聯重複序列（STR）長度分型。
• MSI檢測機制：Mismatch Repair缺陷導致STR插入/缺失；Lynch syndrome與CRC分子亞型劃分(pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)。
• LOH檢測：比較腫瘤/正常DNA中STR峰面積變化，揭露腫瘤抑制基因區域喪失(pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)。
• Chimerism分析：allo-HCT後，用STR panel鑑別供/受者等位基因，以peak面積或定量PCR計算供者DNA比例(pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)(pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)。
• Growth factor receptor過度表現檢測：IHC、FISH/CISH、qPCR/qRT-PCR為主，microsatellite marker不適用。