關於藥物代謝基因，下列何者與抗愛滋藥物 abacavir 的藥物不良反應最相關？

本題觀念：

探討藥物基因體學 (pharmacogenetics) 中 HLA-B 等位基因與抗 HIV 藥物 abacavir 過敏反應之關聯。Abacavir 可引發潛在致命的全身性藥物過敏反應 (hypersensitivity reaction, HSR)，此反應與特定 HLA-B 基因型密切相關，藉由基因篩檢可降低嚴重不良事件發生率。

選項分析

• 選項A：HLA-B1301
  文獻中未見 HLA-B1301 與 abacavir 過敏反應有顯著關聯。此等位基因較少被報導與藥物過敏相關，不符合本題需求。

• 選項B：HLA-B1502
  HLA-B1502 與 carbamazepine 相關之 Stevens–Johnson syndrome (SJS)／toxic epidermal necrolysis (TEN) 密切相關，但與 abacavir 過敏反應無直接關係 (hiv.guidelines.org.au)。

• 選項C：HLA-B5701
  多項研究證實 HLA-B5701 是 abacavir HSR 的主要遺傳危險因子，臨床前瞻性試驗僅需排除 HLA-B5701 陽性者，即可完全避免免疫學確認之過敏反應 (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)。FDA 及 CPIC、DPWG 均建議所有 abacavir 初始或再啟動治療前進行 HLA-B5701 篩檢，以規避嚴重 HSR (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)。

• 選項D：HLA-B5801
  HLA-B5801 與 allopurinol 相關之 SJS/TEN 密切相關，非 abacavir 過敏反應之主要因子 (rcpa.edu.au)。

答案解析

HLA-B5701 與 abacavir 引起的嚴重過敏反應高度相關。PREDICT-1 等前瞻性雙盲研究顯示，排除 HLA-B5701 陽性患者後，臨床上無任何經免疫學確認的過敏反應發生 (nejm.org)。基於此遺傳標記可有效預測 HSR，國際 HIV 治療指南、FDA 藥物標籤，以及 CPIC/DPWG 皆將 HLA-B*5701 篩檢訂為 abacavir 使用前的標準程序，陽性者應避免使用 abacavir 並改採其他抗病毒藥物 (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)。

核心知識點

• 藥物基因體學：MHC I 分子 HLA-B 等位基因決定特異性 T 細胞免疫反應
• Abacavir hypersensitivity reaction (HSR)：多系統臨床症狀，初次曝露後 6 週內常見
• HLA-B*5701：唯一與 abacavir HSR 致病機轉有明確關聯的等位基因，篩檢可完全預防免疫學確認之 HSR
• PREDICT-1 研究：排除 HLA-B*5701 陽性者消除臨床及免疫確認之過敏反應
• 其他常見 HLA-B 藥物過敏標誌：
  • HLA-B*1502 ↔ carbamazepine 相關 SJS/TEN
  • HLA-B*5801 ↔ allopurinol 相關 SJS/TEN

臨床重要性

實施 HLA-B*5701 篩檢為抗 HIV 治療中避免 abacavir 嚴重全身性過敏反應的關鍵步驟，能有效提升病人安全性並降低治療中斷風險。