關於抗癌藥物與伴隨式檢測結果之間的關係，下列何者最正確？
詳細解析
本題觀念：
本題考伴隨式檢測（companion diagnostics）與標靶抗癌藥物之間的對應關係，重點在於了解各藥物的適應症（對應的分子標記）及其作用機制，特別是非小細胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）與大腸直腸癌（colorectal cancer, CRC）的精準治療。
選項分析
(A) erlotinib 對 K-RAS G12C 突變的非小細胞肺癌病人治療效果較好 ❌ 錯誤 Erlotinib 是 EGFR 酪胺酸激酶抑制劑（EGFR tyrosine kinase inhibitor, EGFR-TKI），其適應症為 EGFR 突變陽性（如 exon 19 deletion 或 exon 21 L858R 突變）的 NSCLC 病人，而非 KRAS 突變者。KRAS G12C 突變（約佔 NSCLC 的 13%）是 EGFR-TKI 的負預測因子，erlotinib 對此族群療效不佳；KRAS G12C 突變的 NSCLC 應使用 sotorasib 或 adagrasib 等 KRAS G12C 特異性抑制劑。此選項錯誤。
(B) crizotinib 對 EGFR L858R 突變的非小細胞肺癌病人治療效果較好 ❌ 錯誤 Crizotinib 最初是針對 ALK（anaplastic lymphoma kinase）重排（fusion）陽性 NSCLC 所開發的 ALK/MET/ROS1 抑制劑，後來也獲批用於 ROS1 重排的 NSCLC。EGFR L858R 是 exon 21 的活化點突變，其標準治療為 EGFR-TKI（如 erlotinib、gefitinib、osimertinib），而非 crizotinib。此選項錯誤。
(C) cetuximab 對 BRAF V600E 突變的大腸直腸癌病人治療效果較好 ❌ 錯誤 Cetuximab 是 EGFR 單株抗體（anti-EGFR monoclonal antibody），其療效的先決條件是 RAS（包含 KRAS 和 NRAS）野生型（wild-type）。BRAF V600E 突變（約佔大腸直腸癌的 10–15%）不僅是 cetuximab 單獨使用效果差的預測因子，更是預後不良的指標。BRAF V600E 突變會導致 MAPK pathway 持續活化，使 EGFR 抑制的效果繞道失效（bypass resistance）。目前 BRAF V600E 突變大腸直腸癌的標準治療是 encorafenib（BRAF 抑制劑）+ cetuximab 或 binimetinib 的組合療法（BEACON CRC trial），而非 cetuximab 單獨使用。此選項錯誤。
(D) trastuzumab 對 Her2/neu 過度表現的乳癌病人治療效果較好 ✅ 正確（= 本題答案） Trastuzumab（Herceptin）是人源化 HER2 單株抗體（anti-HER2 monoclonal antibody），其核准適應症正是 HER2/neu（HER2，human epidermal growth factor receptor 2）過度表現或基因擴增（overexpression/amplification） 的乳癌（breast cancer）。HER2 陽性（IHC 3+ 或 FISH/CISH 擴增陽性）是 trastuzumab 使用的標準伴隨式檢測條件，使用 trastuzumab 可顯著改善此族群的無復發存活率與整體存活率。此選項正確。
答案解析
正確答案為 (D)。
本題核心在於各標靶藥物的「伴隨式檢測（companion diagnostics）」生物標記對應：
| 藥物 | 類別 | 正確適應症（biomarker） | 腫瘤 |
|---|---|---|---|
| Erlotinib | EGFR-TKI | EGFR 突變（exon 19 del / L858R） | NSCLC |
| Crizotinib | ALK/MET/ROS1 抑制劑 | ALK 重排 / ROS1 重排 | NSCLC |
| Cetuximab | Anti-EGFR 抗體 | RAS 野生型（無 KRAS/NRAS 突變） | 大腸直腸癌 |
| Trastuzumab | Anti-HER2 抗體 | HER2 過度表現/擴增 | 乳癌、胃癌 |
選項 (A)~(C) 均將藥物與錯誤的 biomarker 配對，只有 (D) trastuzumab + HER2 過度表現的搭配完全正確。
核心知識點
- Erlotinib / Gefitinib / Osimertinib：EGFR-TKI，適用於 EGFR 突變（exon 19 del 或 L858R）陽性 NSCLC；KRAS 突變者無效
- Crizotinib：ALK/ROS1 抑制劑，適用於 ALK 重排或 ROS1 重排 NSCLC；EGFR 突變者不適用
- Cetuximab / Panitumumab：Anti-EGFR 抗體，須先排除 RAS 突變（KRAS exon 2/3/4、NRAS exon 2/3/4）；BRAF V600E 突變者單藥療效差
- Trastuzumab：Anti-HER2 抗體，適用於 HER2 過度表現（IHC 3+）或基因擴增（FISH/ISH 陽性）的乳癌與胃癌
- KRAS G12C 突變 NSCLC：使用 Sotorasib（Lumakras）或 Adagrasib（Krazati）
參考資料
- Companion Diagnostics Are Driving Support in the Evolving Regulatory Landscape - OncLive
- Cetuximab Therapy and RAS and BRAF Genotype - NCBI Bookshelf
- Encorafenib, Binimetinib, and Cetuximab in BRAF V600E-Mutated Colorectal Cancer - NEJM
- Current companion diagnostics in advanced colorectal cancer - PMC