下列何種抗真菌藥物的抗菌機制主要是透過干擾 ergosterol 合成，進而影響細胞膜的完整性？

本題觀念：

本題探討抗真菌藥物的作用機轉，重點放在「影響真菌細胞膜完整性」的不同途徑。特別要分辨：

• 透過抑制 ergosterol 合成（azoles 類）
• 直接與 ergosterol 結合形成孔洞（polyenes 類）
• 干擾核酸合成（pyrimidine analogs）
• 影響微管形成（microtubule disruptors）

選項分析

• 選項A fluconazole

  • 屬於 azole 類抗真菌藥，主要抑制真菌細胞色素 P450 lanosterol 14α‐demethylase，阻斷 lanosterol → ergosterol 的去甲基化反應，導致 ergosterol 量減少、細胞膜不穩定、通透性增加(chemicalbook.com)(tmedweb.tulane.edu)。屬於干擾 ergosterol 合成、影響細胞膜結構的典型例子。

• 選項B flucytosine

  • 為氟化嘧啶類抗真菌劑，經 fungal cytosine deaminase 轉換為 5‐fluorouracil，干擾 RNA 合成並抑制 DNA 複製；與 ergosterol 合成無關(wagem.org)(pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)。主要作用在核酸合成上，不影響細胞膜成分。

• 選項C nystatin

  • 屬 polyene 類（同 amphotericin B），直接結合真菌細胞膜中的 ergosterol，形成孔道，引起 K^+ 外漏及酸化，導致細胞死亡；但非抑制 ergosterol 合成，而是與已生成的 ergosterol 結合作用(en.wikipedia.org)。機轉為膜結合後孔洞形成，不屬合成抑制類。

• 選項D griseofulvin

  • 為微管組裝抑制劑，干擾真菌有絲分裂紡錘體，導致細胞分裂受阻；無 ergosterol 合成或膜結構相關作用(ncbi.nlm.nih.gov)。適用於皮膚、指（趾）甲真菌感染。

答案解析

只有 fluconazole 屬於 azole 類，特異性抑制真菌 cytochrome P450‐dependent lanosterol 14α‐demethylase，阻斷 ergosterol 合成，改變細胞膜脂質組成與通透性，因而干擾細胞膜完整性並抑制真菌生長。其他選項皆以不同機轉作用於真菌，未透過干擾 ergosterol 生物合成。

核心知識點

• Azole 類（fluconazole、itraconazole、voriconazole 等）：
  目標 enzyme：lanosterol 14α‐demethylase → ergosterol 生合成抑制 → 細胞膜結構不穩定
• Polyene 類（nystatin、amphotericin B）：
  與 ergosterol 結合 → 形成膜孔 → 離子通透性 ↑ → 細胞滲透壓失衡
• Pyrimidine analogs（flucytosine）：
  轉換為 5‐FU → RNA 插入錯誤、抑制 thymidylate synthase → 核酸合成受阻
• Microtubule disruptors（griseofulvin）：
  干擾微管聚合 → 分裂期中期停滯 → 真菌細胞分裂受抑

必須熟記各類抗真菌藥的：

1. 主要作用靶點（enzyme、膜結構、微管、核酸）
2. 代表藥物
3. 臨床適應症及聯合用藥考量（如 flucytosine 常與 amphotericin B／azole 併用）

臨床重要性

準確了解各類抗真菌藥機轉，對選擇合適藥物、預防耐藥及減少副作用均有實際意義。特別在免疫低下患者或侵入性真菌感染時，必須平衡藥效與毒性，選用合適機轉的藥物。