有關抗真菌（ antifungal ）藥物之主要作用機制的敘述，下列何者正確？

本題觀念：

抗真菌藥物依作用標的可分為干擾細胞膜、細胞壁、核酸合成或微管功能等，多種機制協同或單獨應用於臨床上不同真菌感染的治療。

選項分析

• 選項A
  5-Fluorocytosine（5-FC）為氟化的嘧啶類核苷類似物，真菌內的 cytosine deaminase 先將其代謝為 5-fluorouracil（5-FU），再經磷酸化形成 5-FUTP 插入 RNA 干擾転錄，或形成 5-FdUMP 抑制 thymidylate synthase 阻斷 DNA 合成，主攻核酸合成路徑，符合敘述，正確。(pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)

• 選項B
  Nystatin 屬 polyene 類抗真菌藥，透過與真菌細胞膜上的 ergosterol 結合並形成孔洞，造成胞內離子外泄與細胞膜破壞，並非抑制細胞壁合成，與細胞壁 β-(1,3)-glucan 無關，錯誤。(pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)

• 選項C
  Potassium iodide（KI）主要用於治療 sporotrichosis，其抗真菌效果疑為免疫調節或影響胞內活性氧生成，並無直接抑制真菌細胞膜合成的證據，錯誤。(pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)

• 選項D
  Polyene 類（如 amphotericin B、nystatin）並非透過抑制蛋白質合成起效，而是透過結合 ergosterol 破壞細胞膜通透性，錯誤。(pubs.rsc.org)

答案解析

5-FC 透過代謝生成氟化核苷酸，抑制真菌 RNA 及 DNA 合成路徑，為抗真菌藥中少數直接攻擊核酸合成的藥物。其他選項所述藥物機制皆與其實際標的不符。

核心知識點

• 抗真菌藥物作用機制分類
  • 細胞膜：Polyene（amphotericin B、nystatin）→ 結合 ergosterol、形成孔洞
  • 細胞膜合成（ergosterol）：Azoles（fluconazole、itraconazole）→ 抑制 14α-sterol demethylase
  • 細胞壁：Echinocandins（caspofungin）→ 抑制 β-(1,3)-D-glucan 合成
  • 核酸：5-Fluorocytosine → 干擾 RNA 及 DNA 合成
  • 細胞質微管：Griseofulvin → 阻斷微管聚合
• 5-FC 代謝途徑：5-FC → 5-FU → 5-FUTP 插入 RNA、5-FdUMP 抑制 thymidylate synthase
• Polyene 類與 ergosterol 的選擇性結合為關鍵毒殺機制

臨床重要性

能針對不同真菌屬及感染部位選擇合適機制的抗真菌藥，並留意各藥物耐藥及毒性，提升治療效果並降低併發症風險。