Lp(a)表現過多也被認為是造成動脈粥樣硬化症的原因,有關 Lp(a)之敘述,下列何者最不適當?
詳細解析
本題觀念:
這題在考察Lipoprotein(a)(Lp(a))的分子結構與致病機轉,以及臨床檢測的可能性。Lp(a)是一種具有高度遺傳決定性的動脈粥狀硬化風險因子,其結構與功能特性與普通LDL不同。
選項分析
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選項A
「Lp(a)為LDL之亞型,多了兩個 apo(a)為其特徵」
真實情況:Lp(a)由一個LDL樣顆粒(包含apoB-100)與一個apo(a)透過二硫鍵共價連結而成,因此本質上是LDL的「亞型」並額外攜帶apo(a)(pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)。此處「兩個apo(a)」之措辭可解讀為「多了一個apo(a)分子,合計有兩種apolipoprotein」,敘述意涵符合Lp(a)結構,故選項A正確。 -
選項B
「巨噬細胞會吞噬 Lp(a)而變成泡沫細胞」
臨床與體外實驗均顯示,經聚集或慢性暴露的Lp(a)能被巨噬細胞攝取並在細胞內積存膽固醇酯,促使其轉變為泡沫細胞,加速斑塊形成(pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)。選項B正確。 -
選項C
「Lp(a)會促進血管平滑肌或內皮細胞增生,導致血管壁增厚」
多項研究指出,Lp(a)透過apo(a)抑制TGF-β活化,以及其LDL樣顆粒成分,可直接刺激平滑肌細胞增生與遷移,並且可誘導內皮細胞功能失調與細胞骨架重組,進一步促進動脈粥樣斑塊發展(pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)。選項C正確。 -
選項D
「目前臨床上無法檢測 Lp(a)」
事實上,Lp(a)濃度可透過多種免疫學方法(如monoclonal antibody–based ELISA、免疫電泳等)測定,且國際指引建議成人至少檢測一次Lp(a)以評估心血管風險(pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)。選項D不正確。
答案解析
選項D「目前臨床上無法檢測Lp(a)」最不適當。臨床實務已有多種分析平台可定量Lp(a)濃度,並且在高危險族群的心血管風險評估中佔有一席之地。此外,其他選項均正確描述了Lp(a)的結構、致動脈粥樣硬化機轉與巨噬細胞攝取特性。
核心知識點
- Lp(a)結構:一個LDL-like顆粒(包含apoB-100)+一個apo(a)(多重kringle IV結構),兩者以二硫鍵連結。
- 動脈粥樣硬化機轉:
• 巨噬細胞攝取(泡沫細胞形成)
• 抑制TGF-β活化、促進VSMC增生與遷移
• 內皮細胞功能失調(細胞骨架重組、通透性增加)
• 干擾纖溶(apo(a)與plasminogen競爭) - 臨床檢測:ELISA、免疫電泳、質譜等方法皆可測定Lp(a)質量或顆粒數,指標水準一般以<30 mg/dL(或<75 nmol/L)為目標。
臨床重要性
Lp(a)濃度一旦升高,與冠狀動脈心臟病、腦中風、外周動脈疾病及主動脈瓣鈣化緊密相關。雖目前尚無特效口服藥物,但PCSK9抑制劑、血漿置換與新型antisense oligonucleotide藥物在研中,可顯著降低Lp(a)濃度,對高危族群具有潛在治療價值。