除了細胞自行合成外，周邊細胞大多是以何種方式獲得膽固醇？

本題觀念：

探討周邊組織如何取得細胞膜與類固醇激素合成所需的膽固醇，除內源性合成外，主要仰賴血漿中載脂蛋白 B100 含量高、攜帶大量膽固醇的低密度脂蛋白（LDL）經受體介導的胞吞作用（receptor-mediated endocytosis）。

選項分析

• 選項A 吸收 LDL 釋出的膽固醇
  LDL 顆粒並不在血流中先將膽固醇「釋出」，而是整顆顆粒必須藉由細胞表面的 LDL 受體結合後進行內吞，進到細胞的溶小體才被水解釋放膽固醇；因此細胞並非直接吸收 LDL 釋出的膽固醇，而是整顆 LDL 進入細胞後由溶小體處理才得到膽固醇 (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)。

• 選項B 吸收巨噬細胞釋出的膽固醇
  巨噬細胞屬於動脈內皮下泡沫細胞（foam cells），主要功能是吞噬壞 LDL 並進行膽固醇輸出（reverse cholesterol transport）至 HDL，並不會釋出膽固醇供周邊普通細胞利用。周邊組織也無法直接從巨噬細胞獲取大量膽固醇，故此選項錯誤。

• 選項C 吞噬游離膽固醇
  血漿中游離（非酯化）膽固醇含量極低，多以酯化形式存在於脂蛋白內；周邊細胞若要以游離形式攝取，必須透過被動擴散或 ABCA1/ABCG1 等轉運蛋白，但整體量遠小於 LDL 受體介導的 LDL 顆粒內膽固醇攝取，不是主要途徑。

• 選項D 吞噬 LDL
  周邊細胞表面表現 LDL 受體（LDL receptor），能專一性辨識 LDL 顆粒表面的 ApoB-100，受體與 LDL 結合後，利用網格蛋白（clathrin）包被的受體介導胞吞機制將整顆 LDL 內吞至細胞內之後送至溶小體分解，釋放出膽固醇。此機制為周邊細胞獲得外源性膽固醇的主要方式 (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)。

答案解析

周邊組織（如肝臟以外的細胞）內源性合成膽固醇有限，主要依賴循環中 LDL 顆粒提供；細胞表面 LDL 受體結合 LDL 後，透過受體介導胞吞（receptor-mediated endocytosis）將整顆 LDL 送入細胞內，經溶小體水解後釋放膽固醇，並藉此負回饋抑制 HMG-CoA reductase 活性，調控自身膽固醇合成與庫存。選項 D 最能描述此主要獲得途徑。

核心知識點

1. LDL 顆粒結構與功能：ApoB-100 蛋白、膽固醇酯核心
2. LDL 受體機制：clathrin-coated pit 受體介導胞吞、受體再循環
3. 細胞膽固醇平衡：LDL-derived cholesterol 抑制 SREBP-2 活化與 HMG-CoA reductase 合成
4. 家族性高膽固醇血症（FH）：LDL 受體缺陷導致 LDL 無法內吞、動脈粥樣硬化
5. 反向膽固醇運輸（Reverse cholesterol transport）：HDL 與 ABCA1/ABCG1、LXR 調控

臨床重要性

LDL 受體介導的 LDL 吞噬是動脈粥樣硬化發展的重要關鍵；治療上包括 statins（抑制 HMG-CoA reductase 增加 LDL 受體表現）、PCSK9 抑制劑（降低 LDLR 分解）等，皆透過增強 LDL 受體效能來降低血中 LDL-C 水準，減少心血管事件風險。